[发明专利]一种芳胺衍生物及其制备方法

说明书

本申请属于有机合成的技术领域，尤其涉及一种芳胺衍生物及其制备方法。本申请提供了芳胺衍生物，所述芳胺衍生物的结构式如式Ⅰ所示；其中，R¹选自氢、烷基、苯环、卤素、酯基、羰基、硝基、氰基、砜基或酰基；R²选自烷基或芳基。本申请芳胺衍生物的制备方法，包括：将式Ⅱ所示化合物和式III所示化合物溶于惰性溶剂中，在氧化剂和金属催化剂的作用下，在碱性条件下进行反应，得到所述富电子芳胺衍生物。本申请的制备方法的底物简单易得，反应步骤少，操作简单，一锅法合成，能够实现多富电子芳胺衍生物的高效合成，且鉴于产物中易转化的含氮基团，本申请可以将芳胺衍生物转化为相应的官能团化的N‑烷基二级芳胺，其应用前景广阔。

技术领域

本申请属于有机合成的技术领域，尤其涉及一种芳胺衍生物及其制备方法。

背景技术

含氮化合物是人类生产、生活中离不开的重要大宗化学品，如2018年最畅销的药物中，80％都是含氮化合物。苯胺衍生物是重要的有机化工原料和产品，作为农药、医药、香料、染料及功能材料的重要片段，苯胺类化合物的应用已经越来越广泛。同时，作为极其实用的多功能性合成子，苯胺几乎无处不在，因此，对苯胺的芳环选择性修饰来构建多取代苯胺，一直是化学家们的研究兴趣。

富电子芳胺在参与有机化学反应过程中，主要会面临以下问题：1)化学选择性，包括N-H键与芳环C-H键的选择性修饰，且由于芳环C-H键相对更加惰性，使得实现苯胺芳环碳氢键的选择性官能团化更具有挑战性；另一个重要挑战是，在芳胺的芳环氧化官能团化反应时，由于一级苯胺的富电子性，常常会生成一系列的过度氧化的副产物，这也使得目前一级芳胺促进的芳环选择性氧化官能团化反应仍有待开发；2)区域选择性：一级芳胺的富电子性也使得常见的傅-克类型的芳环官能团化反应时，会面临邻位和对位的区域选择性问题。

同样的，对于二级芳胺和三级芳胺，目前人们发展的策略主要依赖于过渡金属催化的酰基或磺酰基取代的芳胺，来作为有效的导向基促进其区域选择性芳环碳氢键官能团化反应。而使用富电子芳胺如N-烷基的二级芳胺，以及一级芳胺、三级芳胺来促进催化芳环碳氢键官能团化反应，仍具有较大的挑战性。其核心问题在于：1)富电子芳胺与亲电试剂发生亲电取代反应时，通常会有芳胺邻位和对位为主的区域异构体；2)富电子芳胺的氧化官能团化反应往往会由于氧化剂对芳胺自身的氧化，导致底物本身被破坏或影响催化效率。

发明内容

有鉴于此，本申请提供了一种芳胺衍生物及其制备方法，通过有效设计富电子芳胺底物和偶联试剂，有效解决了现有技术中富电子芳胺的选择性芳环碳氢键官能团化反应中存在合成区域选择性差，需要多步合成的技术缺陷。

本申请第一方面提供了一种芳胺衍生物，所述芳胺衍生物的结构式如式(Ⅰ)所示；

其中，所述R¹选自氢、烷基、苯环、卤素、酯基、羰基、硝基、氰基、砜基或酰基；所述R²选自烷基或芳基；所述R选自烷基或芳基。

作为优选，所述R²选自乙基、异丙基或苯基；所述R选自乙基、异丙基或苯基。

本申请的芳胺衍生物为邻位烷基化的富电子芳胺，本申请的芳胺衍生物还可以方便地转化为相应的二级芳胺，可见，本申请的芳胺衍生物应用前景广阔具备实用性。

作为优选，所述芳基选自芳香杂环基、苯基或芳香稠环基。

本申请第二方面提供了芳胺衍生物的制备方法，包括以下步骤：

将式(Ⅱ)所示化合物和式(III)所示化合物溶于惰性溶剂中，在氧化剂和金属催化剂的作用下，在碱性条件下进行反应，得到芳胺衍生物；

其中，