[发明专利]含有环戊烯并多氢菲衍生物的组合物在制备用于抗肿瘤的药物中的用途

说明书

本发明提供了一种含有互不相同的第一环戊烯并多氢菲衍生物与第二环戊烯并多氢菲衍生物的组合物在制备用于抗肿瘤的药物中的用途，所述环戊烯并多氢菲衍生物的具体定义见说明书，所述肿瘤优选自前列腺癌、胃癌与食道癌中的一种。本发明所述的组合物对多种多种肿瘤细胞增殖的抑制作用均显著优于已上市的化合物Ⅰ的体内活性成分化合物Ⅱ。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及含有环戊烯并多氢菲衍生物的组合物在制备用于抗肿瘤的药物中的用途。

背景技术

结构式如下所示的化合物Ⅰ是FDA批准的一种用于治疗去势抵抗型前列腺癌与去势敏感型前列腺癌的环戊烯并多氢菲类化合物。Yun-Kai Shi等人的研究结果证实(Eur JMed Chem.2018Feb 10；145:11-22.)，化合物Ⅰ的体内活性形式化合物Ⅱ对去势抵抗型前列腺癌细胞株PC-3与去势敏感型前列腺癌细胞株LNCaP的IC₅₀分别约为2080μg/L与1150μg/L，同时Yun-Kai Shi等人在同一项研究中还披露了化合物Ⅱ对人食道癌细胞EC-109与人胃癌细胞MGC-803的抗增殖活性，其IC₅₀分别约为11200μg/L与2530μg/L。由此看出，化合物Ⅱ的抗肿瘤活性有待进一步提高。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种含有环戊烯并多氢菲衍生物的组合物在制备用于抗肿瘤的药物中的用途，所述组合物对相关癌细胞增殖的抑制作用显著优于化合物Ⅱ。

为了实现上述目的，本发明一方面提供了一种含有互不相同且选自如下所示化合物1～化合物37的第一环戊烯并多氢菲衍生物与第二环戊烯并多氢菲衍生物的组合物在制备用于抗肿瘤的药物中的用途：

化合物1：(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-17-乙酰基-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15-十二氢-1H-环戊烯并[a]菲-3-基乙酸酯，

化合物2：(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-3-羟基-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15-十二氢-1H-环戊烯并[a]菲-17-基三氟甲基磺酸酯，

化合物3：(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-17-(1-(羟基亚氨基)乙基)-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15-十二氢-1H-环戊烯并[a]菲-3-基乙酸酯，

化合物4：(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-二甲基-17-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15-十二氢-1H-环戊烯并[a]菲-3-基乙酸酯，

化合物5：(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-二甲基-17-(2-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)乙酰基)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15-十二氢-1H-环戊烯并[a]菲-3-基乙酸酯，

化合物6：(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-3-(((3S,8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-二甲基-17-(吡啶-3-基)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15-十二氢-1H-环戊烯并[a]菲-3-基)氧基)-10,13-二甲基-1,2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-十四氢-17H-环戊烯并[a]菲-17-酮，

化合物7：3-((3S,8R,9S,10R,13S,14S)-3-羟基-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15-十二氢-1H-环戊烯并[a]菲-17-基)吡啶1-氧化物，