[发明专利]一种具有高稳定性的乙酰甲喹注射液及其制备方法

说明书

本发明提供了一种具有高稳定性的乙酰甲喹注射液，每100L所述乙酰甲喹注射液包括以下原料：乙酰甲喹1.0~4.0kg、丙二醇10~50kg、苯甲醇3~20kg、无水乙醇15~35kg、丁内酰胺1~8kg、稳定剂10~15g、PH调节剂0.14~0.72kg和余量的注射用水；制备方法包括以下步骤：称取原料；将丙二醇、苯甲醇、无水乙醇混合后放入高压反应釜内制备出混合溶液；将混合溶液放入储存罐中，将丁内酰胺加热产生蒸汽与混合溶液充分接触；然后加入乙酰甲喹，在温度为50~80℃的条件下搅拌均匀；向注射用水中充入N₂，然后向储存罐中加入稳定剂、PH调节剂和充入N₂的注射用水至100L，搅拌均匀得到乙酰甲喹溶液；过滤、中检、灌封、灭菌、检漏、包装即可；本发明制备的乙酰甲喹注射液具有稳定性高的有益效果；适用于制药领域。

技术领域

本发明涉及制药的技术领域，具体涉及一种具有高稳定性的乙酰甲喹注射液及其制备方法。

背景技术

乙酰甲喹是一种抗菌药，主要用于密螺旋体所致猪痢疾及细菌性肠炎等病症，对黄白痢和痢疾治疗有较好的效果。传统制备乙酰甲喹注射液的原料中主要采用水杨酸钠或者烟酰胺作为助溶剂、稳定剂，生产方便，但是使用水杨酸钠制备的乙酰甲喹注射液存在吸收峰达不到检测标准、稳定性不高等问题。

为了解决传统的乙酰甲喹注射液存在吸收峰达不到检测标准、稳定性不高的问题，有人提出了一种乙酰甲喹注射液及其制备方法，其制备方法为：将助溶剂中加入注射用水，然后加入稳定剂和乙酰甲喹，搅拌溶解后用乙醇胺调节PH值，然后经过过滤、封装、灭菌处理。其制备出的乙酰甲喹注射液的吸收峰虽然能够达到乙酰甲喹注射液的检测标准、稳定性也有一定的提高，但是调节过PH值之后进行了高温灭菌，其PH值在高温处理之后达不到乙酰甲喹注射液的检测要求。目前还没有通过制备方法来提高乙酰甲喹注射液的稳定性的研究。

发明内容

针对相关技术中存在的不足，本发明所要解决的技术问题在于：提供一种具有高稳定性的乙酰甲喹注射液及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种具有高稳定性的乙酰甲喹注射液，每100L所述乙酰甲喹注射液包括以下原料：乙酰甲喹1.0~4.0kg、丙二醇10~50kg、苯甲醇3~20kg、无水乙醇15~35kg、丁内酰胺1~8kg、稳定剂10~15g、PH调节剂0.14~0.72kg和余量的注射用水。

优选地，每100L所述乙酰甲喹注射液包括以下原料：乙酰甲喹2.0kg、丙二醇20.58kg、苯甲醇5.28kg、无水乙醇20kg、丁内酰胺5kg、稳定剂13g、PH调节剂0.14kg和余量的注射用水。

优选地，所述PH调节剂为磷酸盐。

优选地，所述乙酰甲喹是由乙酰甲喹原料按照91.0%折纯制备而成的。

优选地，所述稳定剂为亚硫酸氢钠。

本发明还提供了一种具有较高稳定性的乙酰甲喹注射液的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：（1）称取原料；（2）将丙二醇、苯甲醇、无水乙醇混合后放入高压反应釜内高压处理10~40min制备出混合溶液，所述高压反应釜内的压力为100MPa；（3）将反应釜内的混合溶液放入储存罐中，将丁内酰胺用180℃的温度加热，将加热产生的丁内酰胺蒸汽与储存罐内的混合溶液充分接触，直到丁内酰胺完全蒸干；（4）然后向储存罐中加入乙酰甲喹，在温度为50~80℃的条件下搅拌均匀；（5）向注射用水中充入N₂，然后向储存罐中加入稳定剂、PH调节剂和充入N₂的注射用水至100L，搅拌均匀得到乙酰甲喹溶液；（6）过滤、中检、灌封；（7）灭菌：将灌封后的乙酰甲喹注射液放入120℃的条件下进行灭菌15~20min；（8）检漏、包装即可。

优选地，步骤（5）与步骤（6）之间加入步骤：微波处理：将步骤（5）中制备的乙酰甲喹溶液放入微波常压反应器内处理5~10min，然后将乙酰甲喹溶液冷却至20~30℃。