[发明专利]用于子宫内膜容受性评估的基因标志物组合及其应用

说明书

本发明属于生物医药领域，公开了一种子宫内膜容受性评估的基因标志物组合。本发明提供了一种核酸组合物，包括515个子宫内膜容受性相关特征基因相对应的DNA、RNA。本发明还公开了上述基因标志物组合在制备子宫内膜容受性检测产品中的应用。本发明包括基于子宫活检样本细胞的基因表达状况对子宫内膜容受性进行评估的分子生物学方法，该方法能够准确有效地判断子宫内膜容受期，通过对不孕不育患者的精准指导，可以显著体外受精或胚胎植入的成功率。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，尤其涉及一种用于子宫内膜容受性评估的基因标志物组合及其应用。

背景技术

根据中国人口协会、国家计生委发布的数据显示，中国育龄夫妇的不孕不育率从20年前的2.5％～3％攀升到近年12％～15％左右，患者人数超过5000万。5000万患者中女性占50％，男性占40％，夫妇双方共同原因占10％。且随着环境污染、生育年龄推迟、生活压力等原因，不孕夫妇人数还在不断增加。

研究表明，子宫内膜容受性的改变可能是导致生殖障碍的主要因素之一。子宫内膜容受性是指子宫内膜接受胚胎的能力，指子宫内膜处于一种允许胚胎定位、黏附和侵入的状态。该时期又被称为子宫内膜的种植窗期(window of implatation，WOI)，就正常成年女性而言，相当于月经周期第20～24日或排卵后6～8日。然而，在体外受精或胚胎移植领域中，反复移植失败或罹患继发性不孕症的女性，其WOI的时间节点往往会发生前移或后移，如果按正常计算方法进行判断，将会出现移植失败的风险。因此，准确有效的子宫内膜容受性的评估方法对生殖障碍患者的诊治具有重要意义。

目前，临床中子宫内膜容受性的评估手段主要还是形态学评估。其评估指标包括三大类：a.子宫内膜厚度、回声和血流等超声形态；b.腺体大小、间质疏密和血管丰度等组织活检形态；c.子宫内膜胞饮突。然而，形态学评估并不能对WOI进行准确判断，且技术理论上也存在一定争议。

因此，面对社会环境恶化带来的越来越严峻的不孕不育发病形势，本领域迫切需要找到一种准确有效的子宫内膜容受性评估方法，能够帮助患者找到胚胎种植窗口期，对于提升体外受精/胚胎移植的成功率以及改善社会人口结构意义重大。

发明内容

本发明要解决的技术问题是现有技术无法准确有效评估子宫内膜容受性，难以帮不孕不育患者找到最佳WOI的技术问题。

为解决上述问题，在本发明的一个方面，提供了一种核酸组合物，该核酸组合物包括子宫内膜容受性相关特征基因相对应的DNA、RNA；具体子宫内膜容受性评估相关特征基因如表1所示。

表1 515个子宫内膜容受性评估相关特征基因

本发明提供了一种包含多个多核苷酸或其片段的组合产品，所述多个多核苷酸在子宫内膜容受性不同时期(如容受前期、中期、后期)均会出现不同程度的差异表达，该多个多核苷酸包括序号为1-515的子宫内膜容受性评估相关特征基因。

优选的，所述的核酸组合物还包括子宫内膜容受性相关特征基因的杂交探针。

优选的，所述的核酸组合物还包括子宫内膜容受性相关特征基因的扩增引物或者检测探针。

本发明的核酸组合物可以通过按照序列人工合成的方法制备。