[发明专利]一种乏氧响应脂质体及在制备抗肿瘤药物中的应用

权利要求书

1.一种乏氧响应脂质体，其特征在于，所述脂质体的磷脂双分子层之间嵌合偶氮苯复合物，所述偶氮苯复合物以偶氮苯为骨架，两端分别连接疏水材料和亲水材料构成所述偶氮苯复合物的疏水端和亲水端；所述亲水材料为聚乙二醇，所述疏水材料为光敏剂IR780；

其中，所述偶氮苯骨架及疏水端位于脂质体的磷脂双分子层之间，所述亲水端伸出磷脂双分子层，位于脂质体的外部。

2.权利要求1所述乏氧响应脂质体的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

将所述偶氮苯复合物、磷脂及胆固醇溶于有机溶剂中，干燥成膜后挤出得到所述乏氧响应脂质体。

3.如权利要求2所述乏氧响应脂质体的制备方法，其特征在于，将光敏剂IR780修饰为IR-NH₂，将聚乙二醇与偶氮苯通过缩合反应形成聚乙二醇-偶氮苯，之后通过酰胺化反应进一步得到聚乙二醇-偶氮苯-光敏剂IR复合物，将所述聚乙二醇-偶氮苯-光敏剂IR复合物与磷脂、胆固醇溶于有机溶剂中，除去溶剂得到脂质膜，挤出后得到所述乏氧响应脂质体。

4.如权利要求3所述乏氧响应脂质体的制备方法，其特征在于，将光敏剂IR780修饰为IR-NH₂的方法为：将光敏剂IR780与3-氨基-1-丙醇置于避光条件下80～90℃搅拌制备，搅拌时间为5～7小时，制备得到的粗产物通过硅胶柱纯化，通过甲醇和二氯甲烷进行梯度洗脱。

5.如权利要求3中所述乏氧响应脂质体的制备方法，其特征在于，所述聚乙二醇的聚合度为25～30。

6.如权利要求3中所述乏氧响应脂质体的制备方法，其特征在于，所述聚乙二醇-偶氮苯合成方式如下：将聚乙二醇与偶氮苯溶于二氯甲烷与三氯甲烷的混合溶液中，加入催化剂及脱水剂，室温条件下搅拌反应。

7.如权利要求3所述乏氧响应脂质体的制备方法，其特征在于，所述聚乙二醇-偶氮苯-光敏剂IR复合物中，所述聚乙二醇、偶氮苯及光敏剂的摩尔比为0.8～1.2：5：0.8～1.2；

或，所述有机溶剂为乙醇。

8.权利要求1所述乏氧响应脂质体在制备靶向药物载体中的应用。

9.如权利要求8所述乏氧响应脂质体在制备靶向药物载体中应用，其特征在于，所述应用中，所述药物用于治疗表现低氧状态的疾病，所述药物为抗肿瘤药物及抗心血管疾病药物。

10.如权利要求9所述乏氧响应脂质体在制备靶向药物载体中应用，其特征在于，所述药物为抗肿瘤药物。