[发明专利]丙酸钠在制备治疗支气管肺发育不良药物中的应用

说明书

本发明属于医药领域，具体涉及丙酸钠在制备治疗支气管肺发育不良药物中的应用。丙本发明为制备治疗BPD的药物提供了一个新的靶点，将丙酸钠应用到BPD相关的药物开发过程中，以制备更好的治疗BPD的方法。本发明为目前治疗BPD的药物提供了全新的思路，拓宽了治疗BPD药物的选择领域，为治疗BPD提供一种新的手段和途径。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及丙酸钠在制备治疗支气管肺发育不良药物中的应用。

背景技术

支气管肺发育不良(Bronchopulmonary dysplasia,BPD)是一种与早产相关的慢性肺病，发病率为5％-68％，是极早产婴儿及极低出生体重儿最常见及最严重的慢性呼吸系统疾病。BPD的发病涉及产前(母亲绒毛膜羊膜炎，先兆子痫)及产后(机械通气，氧毒性，脓毒血症等)多重因素的影响，以肺部结构异常，包括肺泡简化(较少的次级隔及肺泡)及肺血管新生异常(畸形的血管和毛细血管)为特征。

肺部慢性炎症及氧化应激引起的肺微血管新生异常是BPD发病的关键因素。已有研究发现早产肺暴露于高氧中可通过产生活性氧(Reactive oxygen species,ROS)而直接损伤肺。血管新生是肺发育最重要的过程之一。氧化应激可损害肺血管生成，导致BPD的发生。血管新生受多种生长因子如血管内皮生长因子(VEGF)刺激，研究发现与非BPD患儿相比，BPD患儿肺血管发育紊乱，VEGF水平明显降低。抗氧化剂的治疗有助于改善新生儿氧化性肺损伤。然而，目前临床常用的抗氧化药物(如：超氧化物歧化酶、过氧化物酶、维生素C和维生素E等)临床使用效果不佳，此类患儿长期患病的风险增加。显然寻找新的药物治疗靶点和新的治疗手段是一项非常急迫的工作。

丙酸(propionate)是未消化吸收的碳水化合物经结肠细菌发酵的主要产物之一。研究发现与早产儿乳汁相比，足月乳汁中的丙酸浓度明显升高。目前尚未有研究报道丙酸在制备抗BPD中的作用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是为现有的制备治疗BPD药物的技术领域提供一种新的途径，提供丙酸钠(Sodium propionate)在制备治疗BPD药物中的应用。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种丙酸钠在制备治疗支气管肺发育不良药物中的应用。

本发明的有益效果是：丙酸钠可改善BPD肺泡发育阻滞及肺血管新生异常。本发明为制备治疗BPD的药物提供了一个新的靶点，将丙酸钠应用到BPD相关的药物开发过程中，以制备更好的治疗BPD的方法。本发明为目前治疗BPD的药物提供了全新的思路，拓宽了治疗BPD药物的选择领域，也为该技术领域的发展作出了贡献。

研究表明，脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的BPD小鼠腹腔注射丙酸钠后，肺重量/体重及心脏重量/体重比值降低；肺组织炎性因子(IL-1β，IL-6及TNFα)表达降低，抗氧化基因(SOD1，SOD2，Gclm及Txn)表达升高；肺组织肺泡数量增加，平均内衬间隔缩短，并且血管新生显著改善，表明丙酸钠可通过抑制炎症及氧化应激显著改善BPD发病时的肺泡发育阻滞及肺血管发育异常，是治疗BPD的有效靶点，可作为新的抗BPD药物进行开发，为治疗BPD提供一种新的手段和途径。

附图说明

图1：丙酸钠减轻BPD小鼠肺水肿和心肌肥大，分别以肺指数(肺重量/体重)和心脏指数(心脏重量/体重)为指标的示意图。

图2：丙酸钠缓解BPD小鼠肺组织炎症，以促炎因子(IL-1β，IL-6及TNFα)mRNA的表达为指标的示意图。

图3：丙酸钠减轻BPD小鼠氧化应激，分别以小鼠血清及肺组织超氧化物歧化酶(SOD)的活性、肺组织抗氧化基因(SOD1，SOD2，Gclm及Txn)mRNA的表达为指标的示意图。

图4：丙酸钠改善BPD小鼠肺泡发育，以HE染色中肺泡数量及平均内衬间隔为指标的示意图。