[发明专利]一种螺苯并呋喃化合物制备方法

权利要求书

1.一种螺苯并呋喃化合物制备方法，其特征在于，所述螺苯并呋喃化合物反应通式为：

其中，所述螺苯并呋喃化合物的制备包括以下步骤：

(1)将反应容器除水，设置反应容器中氛围为惰性气体环境，迅速加入间三苯酚和无水碳酸钾，依次加入无水丙酮及硫酸二甲酯，逐步升温反应，反应结束后，反应液冷却至室温，将丙酮蒸馏后多次萃取，依次用盐酸、水和饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，将萃取溶剂蒸馏，浓缩后分离得到无色油状液体甲氧基二酚；

(2)将反应容器除水，设置反应容器中氛围为惰性气体环境，迅速加入3-苯丙酸和二氯甲烷，将反应容器放入0℃低温反应器中预冷，逐滴加入草酰氯，然后加入N,N-二甲基甲酰胺，逐步升温反应，反应结束后，将过量草酰氯和二氯甲烷溶剂蒸馏，浓缩成溶液A后备用；

(3)将反应容器除水，设置反应容器中氛围为惰性气体环境，迅速加入步骤(1)中合成的无色油状液体甲氧基二酚、三氯化铝和二氯甲烷后，将反应容器放入0℃低温反应器中预冷，随后逐滴加入步骤(2)中备用溶液A，逐步升温反应，反应结束后，加入冰水淬灭反应，多次萃取，依次用盐酸溶液、水和饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，将萃取溶剂蒸馏，浓缩后分离得到白色固体二氢查耳酮；

(4)将反应容器除水，设置反应容器中氛围为惰性气体环境，将4-异丙基环己酮在反应容器中溶于无水二氯甲烷，将反应容器放入-78℃低温反应器中预冷，然后按先后顺序依次加入三乙胺和三甲硅基三氟甲磺酸酯，反应结束后，常温下加入饱和碳酸氢钠溶液搅拌1min淬灭反应，用二氯甲烷多次萃取，依次用水和饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，将萃取溶剂二氯甲烷蒸馏，浓缩后得到硅醚化合物无需进一步纯化直接进行下一步；将另一反应容器除水，设置反应容器中氛围为惰性气体环境，将所得硅醚化合物溶于无水二甲基亚砜，加入反应容器中，常温下加入醋酸钯，然后将一个大气压的氧气球置换2次该反应容器，常温下反应20h结束后，加入饱和氯化铵溶液搅拌一分钟淬灭反应，用乙醚多次萃取，依次用水和饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，将萃取溶剂乙醚蒸馏，浓缩后得到无色油状液体B，无需进一步纯化直接进行下一步；

(5)将反应容器除水，设置反应容器中氛围为惰性气体环境，迅速加入甲基三苯基碘化膦，再次设置反应容器中氛围为惰性气体环境，加入无水四氢呋喃，将反应容器放入0℃低温反应器中预冷，然后逐滴3分钟内加入1.6M的正丁基锂，在0℃下搅拌三十分钟，将步骤(4)中所得无色油状液体B溶于无水四氢呋喃后5分钟内逐滴加入反应容器中，逐步升至常温下反应一小时之后，加入甲醇和水的混合溶液，搅拌一分钟淬灭反应，用二氯甲烷多次萃取，依次用水和饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，将萃取溶剂二氯甲烷蒸馏，浓缩后分离得到无色油状液体β-水芹烯；

(6)将反应容器除水，设置反应容器中氛围为惰性气体环境，迅速加入二氢查耳酮和β-水芹烯，再次设置反应容器中氛围为惰性气体环境，加入无水乙腈溶解，常温下加入氧化银，逐步升至55℃反应两小时，反应结束后，冷却至室温，经砂芯漏斗过滤，并用乙酸乙酯润洗，将溶剂蒸馏，浓缩后对生成的adunctin C和adunctin D进行分离提纯。

2.如权利要求1中所述的一种螺苯并呋喃化合物制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述反应容器为圆底烧瓶，除水方式为酒精灯预热10分钟；所述设置反应容器中氛围为惰性气体环境的方法为氩气置换3次；所述加入无水碳酸钾后，再次设置反应容器中氛围为惰性气体环境，方法为氩气置换3次；所述间三苯酚，无水碳酸钾，硫酸二甲酯的摩尔比为1：1：0.33；所述丙酮需预先经无水氯化钙干燥，然后常压蒸馏后使用，当间三苯酚为100mmol时，丙酮用量为100mL；所述升温反应，温度为55℃，反应时间为10h；所述多次萃取的萃取剂为乙酸乙酯，萃取次数为2次，所述盐酸为1M，酸洗次数为2次；所述分离手段为柱层析，柱层析分离2次，第1次洗脱相为石油醚和乙酸乙酯体积比为5:1，第二次洗脱相为石油醚和乙酸乙酯体积比为2:1。