[发明专利]一种含雌二醇透皮吸收缓释贴片及其制备方法

说明书

本发明涉及一种含雌二醇的透皮吸收贴片及其制备方法，所述贴片由雌二醇、聚丙烯酸酯压敏胶、复合渗透促进剂和水制备而成。该雌二醇贴片将脂肪酸酯类和多元醇类渗透促进剂组合作为复合渗透促进剂，其促进渗透的效果明显优于单一组分的渗透促进剂，配合萜烯类渗透促进剂使用渗透效果更佳。本发明的雌二醇贴片具有渗透速率高、释药长效稳定，药物存储稳定性良好的优点。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种透皮吸收贴片。

背景技术

经皮给药系统(Transdermal Delivery System，TDS)是指药物以一定的速率通过皮肤，经毛细血管吸收进入体循环产生药效的一类制剂。经皮给药制剂得以迅速发展，是因为与常规给药方法比较，具有以下特点：(1)避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应及肠胃灭活，提高了治疗效果；(2)维持恒定的血药浓度或药理效应，增强了治疗效果，不会产生口服给药产生的血药浓度峰谷波动性；(3)延长作用时间，减少用药次数，加强了患者用药依从性；(4)患者可以自主用药，在皮肤上用药是一种方便的给药方式，患者可以按医嘱自行给药，也可以随时中止用药，用药非常方便等；(5)经皮给药适合于一些消除半衰期较短或治疗指数较小的药物，以及口服生物利用度差、口服剂型疗效差的药物。

目前，国内外广泛采用的透皮缓释贴片制剂有膜控释-贮库型(membranecontrolled reservoir system)、基质型(matrix system)等。膜控释-贮库型贴片在使用过程中，溶剂损失会导致透皮给药的较大波动，并且溶剂和促渗剂往往刺激皮肤。研究发现，17％-58％的使用者会产生局部皮肤副作用。新发展起来的基质型贴片，其生产工艺简单，寿命期限更长，避免了溶剂对皮肤的刺激，克服了由溶剂损失导致的透皮给药的波动，有较平稳的经皮给药速率，血药浓度波动小，正获得日益广泛的应用。

对于经皮给药系统，皮肤是限制药物吸收程度和速度的屏障，药物透过该屏障的速度都很小，如果某药有效治疗的每日剂量多于10mg，那么这种药物的透皮吸收。如果可能也是很困难的。一般每日剂量以不超过5mg为宜。

因此，如何提高药物分子透皮能力是开发经皮给药系统的关键。在促进药物透皮吸收方面，最常用的药剂学方法就是使用各种渗透促进剂，另外传递体、乳剂等也可用作药物载体来促进药物的经皮吸收。渗透促进剂是指能够渗透进入皮肤并降低药物通过皮肤时所受阻力的材料。它们应能可逆地降低皮肤的屏障性能，而又不损害皮肤的其他功能。常用的渗透促进剂为醇类、脂肪酸类、有机酸类、表面活性剂类等。

雌二醇是体内主要由卵巢成熟滤泡分泌的一种天然雌激素，能促进和调节女性性器官及副性征的正常发育。其主要药理作用为：①促使子宫内膜增生；②增强子宫平滑肌的收缩；③促使乳腺导管发育增生，但较大剂量能抑制垂体前叶催乳素的释放，从而减少乳汁分泌；④抗雄激素作用；⑤降低血中胆固醇，并能增加钙在骨中的沉着。雌二醇可从胃肠道和皮肤吸收，但口服易被破坏，因此主要釆用肌注和外用。外用时雌二醇从皮肤渗透直接进入血液循环，可避免肝脏首过代谢作用，且不损害肝功能。

目前，国内外已上市的雌二醇透皮贴片产品，但仍亟需开发一种质量稳定可控，经皮渗透速率高的雌二醇贴片。

发明内容

本发明的目的是提供一种质量稳定可控，经皮渗透速率高的雌二醇透皮贴片及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种雌二醇透皮贴片，所述贴片由雌二醇、聚丙烯酸酯压敏胶、复合渗透促进剂和水制备而成，所述复合渗透促进剂包含脂肪酸酯类和多元醇类渗透促进剂。

优选的，所述复合渗透促进剂进一步包括萜烯类渗透促进剂。更优选的，所述复合渗透促进剂由脂肪酸酯类、多元醇类和萜烯类渗透促进剂组成。

优选的，所述复合渗透促进剂中脂肪酸酯类渗透促进剂为丁酸异丙酯或油酸乙酯。更优选的，脂肪酸酯类渗透促进剂为丁酸异丙酯。