[发明专利]PLCE1-AS2在乳腺癌中的应用

说明书

本发明提供了PLCE1‑AS2抑制剂在制备治疗乳腺癌的药物组合物中的应用。进一步，本发明还公开了一种治疗乳腺癌的药物组合物。本发明首次发现了PLCE1‑AS2在乳腺癌细胞中表达上调。本发明同时公开了PLCE1‑AS2抑制剂在乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭中起着重要的作用，为乳腺癌的治疗提供新的治疗方法。

技术领域

本发明涉及生物医药研究领域，特别是涉及PLCE1-AS2在乳腺癌中的应用。

背景技术

乳腺癌(breast cancer)是女性最普遍的恶性肿瘤之一，通常发生在乳腺上皮组织。据资料统计，乳腺癌的发病率占全身各种恶性肿瘤的7-10％。全球每年有135万新增加的乳腺癌，其中有42万死亡，每年递增是2％。中国每年有4万多妇女死于本病，虽然不是乳腺癌高发国家，但是其增长速度远远高于其他国家。它的发病影响因素较多，遗传易感性和基因与环境相互作用均与其发生、进展和转移密切相关。虽然通过之前的研究已经发现了多种致癌基因和抑癌基因，使乳腺癌的诊断率有所提高，治疗效果有所改善，但并不能完全解决问题。因此需要对肿瘤发生的分子机制深入了解，为乳腺癌患者的治疗提供新的有效的治疗方法。在没有完全找到乳腺癌的发病原因之前，乳腺癌的早诊断、早治疗，是降低乳腺癌死亡率的关键。

非编码RNA根据转录本长度不同又分为两类，一类是长度小于200个核苷酸的短链非编码RNA，包括微小RNA(miRNAs)、小干扰RNA(siRNAs)和Piwi相关RNA(piRNAs)。另一类长度超过200核苷酸称为长链非编码RNA(long non-coding RNA，1ncRNA)，其最初被视为“转录噪声”，不具备生物学功能，但越来越多的证据表明lncRNA可以在转录水平、转录后水平以及表观遗传学层面调控基因的表达，从而参与人体的多种生理和病理过程，包括癌症转移、侵袭、细胞分化及凋亡等。随着对lncRNA的研究增多，越来越多的lncRNA在多种肿瘤中被发现，然而目前在乳腺癌中lncRNA的研究仍处于起步阶段，在乳腺癌发生发展中作用机制尚不明确，有待进一步研究。寻找与乳腺癌发生发展相关的lncRNA对乳腺癌的机制研究以及临床上的诊断和治疗具有重要的意义。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明提供了一种与乳腺癌发生发展相关的标志物PLCE1-AS2，并提供PLCE1-AS2抑制剂为乳腺癌的治疗提供了新的方法和思路。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面，提供了PLCE1-AS2抑制剂在制备治疗乳腺癌的药物组合物中的应用。

在一些实施方式中，所述应用包括制备抑制乳腺癌细胞迁移、侵袭和增殖的药物组合物。

在一些实施方式中，所述药物组合物包括抑制PLCE1-AS2表达或PLCE1-AS2功能的试剂。

在一些实施方式中，所述试剂包括所述PLCE1-AS2抑制剂选自：能降低PLCE1-AS2表达量的siRNA、dsRNA、shRNA、miRNA、反义核苷酸；或者能表达或形成所述siRNA、dsRNA、shRNA、miRNA、反义核苷酸的构建物。

在一优选的实施方式中，所述PLCE1-AS2抑制剂为siRNA，其核苷酸序列如SEQ IDNo.1～2所示。

本发明的第二方面，提供了一种治疗乳腺癌的药物组合物，所述药物组合物以PLCE1-AS2抑制剂为活性成分。

在一些实施方式中，所述药物组合物还包括药物可接受的载体和/或辅料。

优选地，所述载体和/或辅料包括慢病毒载体、脂质体或壳聚糖。

本发明的第三方面，提供了一种筛选治疗乳腺癌的候选物质的方法，所述方法包括：

用待筛选物质处理含有PLCE1-AS2基因的培养体系；和