[发明专利]一种3-甲酰基吲哚衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种3‑甲酰基吲哚衍生物的合成方法，包括：在钯催化剂和氧化剂的作用下，3‑(二甲氨基)‑1‑(2‑吡啶基)‑2‑丙烯酮与N‑取代苯胺在溶剂中进行反应，反应结束后经过后处理得到所述的3‑甲酰基吲哚衍生物。该方法基于C‑H/C‑H交叉脱氢偶联的策略作为关键步骤，简便地合成7种具有潜在活性的3‑甲酰基吲哚衍生物，该方法所用的原料廉价并且简单易得。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种3-甲酰基吲哚衍生物的合成方法。

背景技术

吲哚环是一类非常有应用价值的结构单元，广泛存在于香料、农药、煤焦油、精油和染料中。除此之外，从神经递质血清素等简单衍生物到临床上使用的抗癌药物长春碱和丝裂霉素C等复合生物碱，再到抗高血压生物碱利血平，吲哚衍生物在医药领域的作用不容忽视。其中，3-甲酰基吲哚衍生物呈现出了广泛的药理活性，被应用于治疗止吐、降压、抗肿瘤、抗炎、抗抑郁等诸多病症中。

随着人们对吲哚化合物用途认识的深入，对吲哚环化合物合成方法的研究也越来越多，现在每年都有不少关于这方面的报道。与此同时，过渡金属催化的C-H/C-H交叉脱氢偶联反应在有机合成中发挥着越来越重要的作用。2008年Frank Glorius教授报道了一种直接氧化偶联合成吲哚环结构的方式，实现了由(Z)-3-(苯胺基)丁-2-烯酸甲酯发生分子内环化反应合成吲哚的过程。该方法需要预先合成(Z)-3-(苯胺基)丁-2-烯酸甲酯底物，并且，对某些含有杂环(例如吡啶环)的底物反应活性不高。

发明内容

本发明提供了一种3-甲酰基吲哚衍生物的合成方法，该合成方法能够以价廉易得的原料一步合成3-甲酰基吲哚衍生物，并且底物上可以含有吡啶环。

一种3-甲酰基吲哚衍生物的合成方法，包括：

在钯催化剂和氧化剂的作用下，3-(二甲氨基)-1-(2-吡啶基)-2-丙烯酮与N-取代苯胺在溶剂中进行反应，反应结束后经过后处理得到所述的3-甲酰基吲哚衍生物；

所述的3-(二甲氨基)-1-(2-吡啶基)-2-丙烯酮的结构如式(II)所示：

所述的N-取代苯胺的结构如式所示：

所述的3-甲酰基吲哚衍生物的结构如式(I)所示：

式(I)和(III)中，R¹选自H、卤素、C₁～C₄烷基或C₁～C₄烷氧基；

R²选自C₁～C₄烷基。

本发明中，钯催化剂、氧化剂和溶剂会对反应产生较大的影响，作为优选，所述的钯催化剂为醋酸钯。

作为优选，所述的氧化剂为醋酸铜或者醋酸银。

作为优选，所述的溶剂为三氟甲苯。

本发明中，R¹优选为H、F、甲基或甲氧基。

R²优选为甲基或者乙基。

作为优选，反应温度为80～100℃，反应时间为12～24小时。

本发明的所述的3-甲酰基吲哚衍生物的合成方法，还包括3-(二甲氨基)-1-(2-吡啶基)-2-丙烯酮的合成：

2-乙酰基吡啶与N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛在甲苯中进行反应，得到所述的3-(二甲氨基)-1-(2-吡啶基)-2-丙烯酮。

同现有技术相比，本发明的有益效果体现在：