[发明专利]化合物PLX51107用于制备预防或治疗非洲猪瘟药物的新用途

说明书

本发明属于非洲猪瘟治疗技术领域，具体涉及一种化合物PLX51107用于预防或治疗非洲猪瘟的新用途。本发明意外发现，化合物PLX51107能够显著抑制ASFV中p30和p72的RNA和蛋白表达水平，阻止病毒入侵宿主细胞，可用于抑制ASFV的早期感染；并且化合物PLX51107能够显著增加ASFV感染后TNF‑α、NF‑κB、IL‑1β、IL‑8等基因表达水平，上调TNF‑α、NF‑κB、IL‑1β、IL‑8的转录水平，增强免疫反应；因此，化合物PLX51107可用于预防或治疗非洲猪瘟。

技术领域

本发明属于非洲猪瘟治疗技术领域，具体涉及一种化合物PLX51107用于预防或治疗非洲猪瘟的新用途。

背景技术

非洲猪瘟(African Swine Fever，ASF)是由非洲猪瘟病毒(ASFV)感染引起的一种以猪发热和猪全身脏器出血为特征的急性烈性传染病，对于家猪的病死率高达100％。该病首先于1921在肯尼亚爆发，随后在整个非洲的家猪和野猪中广泛流行。20世纪50年代传入欧洲，整个欧洲用了40年消除该病。然而，该病自2007年再次从东非传入格鲁吉亚，随后便广泛在东欧散播，并于2017年传入俄罗斯远东地区伊尔库斯克。2019年8月初，扈荣良研究员率先报道我国第一例非洲猪瘟疫情，短短一年之内，该病蔓延至全国30个省市自治区，继续对养猪业构成威胁，其中与2018年8月相比，2019年9月中国生猪产量下降了40％，猪肉价格自2019年8月以来上涨了一倍，已造成全国40％以上减产率，损失严重。由于至今仍无有效疫苗和特效治疗药物，非洲猪瘟疫情一旦发生，只能通过扑杀手段进行控制，但是这种方式不仅导致经济损失，无法满足我国规模化养猪的需要。因此，如何有效控制ASF疫情是目前世界养猪业面临的巨大挑战之一，也是我国ASF防控急需解决的重大战略课题。

p30和p72是ASFV中的关键结构蛋白，能够在病毒攻击易感细胞后中和病毒，抑制病毒的依附、复制及内化的过程。其中p30是构成病毒颗粒的主要结构蛋白，也是重要的表面抗原，与宿主细胞嗜性、致病性与免疫原性密切相关；p30表达于ASF的感染早期，通常在感染后2-4h产生，并持续表达于整个感染期间，参与病毒内化，与病毒入侵宿主细胞有关。而p72是一种衣壳蛋白，是非洲猪瘟病毒的主要结构蛋白，能保护病毒核酸免受环境中核酸酶或其他理化因素破坏，同时参与病毒的感染过程且具有良好的免疫原性，该蛋白产生于病毒感染晚期，p72作为ASFV的重要抗原蛋白，是病毒二十面体的主要成分，对于病毒衣壳的形成至关重要，参与病毒结合细胞。

化合物PLX51107是一种新型的BET抑制剂。体外研究中显示，在培养细胞中给予短时间(4小时)PLX51107处理，可导致c-Myc水平急剧下调，但并不立即引起凋亡反应。在加长处理时间后(16小时或更长的连续培养)，PLX51107诱导凋亡。PLX51107可引起p21和 IκBα的积累、降低cMYC水平、调节促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白的表达。体内研究显示PLX51107 在小鼠中耐受良好。在啮齿类动物和狗中，PLX51107的半衰期相对较短，小于3小时。在慢性淋巴细胞性白血病和侵袭性淋巴瘤的临床前动物模型中，PLX51107具有抗肿瘤活性。

本发明意外发现，化合物PLX51107能够显著抑制ASFV中p30和p72的RNA和蛋白表达水平，阻止病毒入侵宿主细胞，可用于抑制ASFV的早期感染；并且化合物PLX51107能够显著增加ASFV感染后TNF-α、NF-κB、IL-1β、IL-8等基因表达水平，上调TNF-α、NF-κB、 IL-1β、IL-8的转录水平，增强免疫反应；因此，化合物PLX51107可用于预防或治疗非洲猪瘟。

发明内容

针对上述技术问题，本发明的目的在于提供一种化合物PLX51107在制备治疗非洲猪瘟药物中的应用，所述化合物PLX51107的结构式如下式(Ⅰ)所示：

本发明的另一目的在于提供一种化合物PLX51107在制备预防非洲猪瘟药物中的应用，所述化合物PLX51107的结构式如下式(Ⅰ)所示：