[发明专利]一种地胆草内酯化合物、制备方法及其应用

说明书

本发明提供了一种地胆草内酯化合物，所述地胆草内酯化合物的结构通式为：该类化合物从地胆草属植物的花、根、茎叶或全草提取得到，具有优异的抗炎活性，为该化合物未报到的活性，且强于地胆草全提取物及其有效部位；本发明还提供了所述化合物的制备方法及其在抗炎，尤其制备神经炎症药物中的应用，适合工业生产。

技术领域

本发明涉及一种地胆草内酯化合物在制备抗炎药物中的应用，属于医药领域。

背景技术

炎症是由多种细胞、多种因子参与的复杂免疫防御反应，可以发生在机体任何部位的组织和器官，是临床上常见的病理过程。研究表明，炎症与许多疾病的相关，如炎性细胞因子CRP可促进动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS))的发生和发展，肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)对骨质疏松的发生起着重要作用及糖尿病的“炎症说”得到广泛认可等。许多传染性疾病和自身免疫性疾病、恶性肿瘤、心血管疾病、糖尿病等慢性非传染性重大疾病都属于炎症性疾病范畴，这些疾病正在全球范围蔓延并且已演变成严重危害人类健康和社会经济可持续发展的重要公共卫生问题。

临床常用甾体抗炎药物和非甾体类抗炎药物治疗炎症性疾病，甾体类抗炎药物通常指类固醇甾体激素，包括肾上腺皮质激素、糖皮质激素等，这类药物抗炎作用强，但是存在水钠潴留，感染危险等严重副作用，临床上使用受到限制。非甾体类抗炎药物是一类不含类固醇甾体结构而具有抗炎的药物，其耐受性良好，但其长期使用受限于严重的胃肠道不良反应，严重者甚至会出现消化道出血和穿孔。因现有抗炎药物存在作用单一，毒副作用大等问题，已无法满足临床需要，急需开发一种更为安全有效的抗炎药物。

目前地胆草提取物是一种公认具有药用效果的植物提取物，相关研究少，研究的主要集中于其粗提取物和有效部位中，不同提取方法能够得到的粗提取物和有效部位不同，限于技术原因，目前主要发现了几种地胆草内酯，无法满足临床对理想抗炎药物的需求，申请人采用自己开发的提取工艺和制备技术，重新对地胆草提取物进行提取和梳理，发现了一系列的新地胆草内酯化合物，且这一系列地胆草具有相同的母环结构，并且具有更强的抗炎活性，填补了这一领域的空白。

发明内容

本发明目的在于提供一类含有多不饱和脂肪链的酰胺类化合物，所述化合物为结构式I所示化合物或其生理上可接受的盐，

C₇-C₁₁为单键或双键；R₁为双键、羟甲基、甲基、羟基、含有1～8个碳原子的酯基中的一种；

R₂为氢、甲基、乙基、含有1～8个碳原子的酰基中的一种；

R₃为无取代基、氢或羟基。

所述酯基指的是通过所述取代基通过酯基与C₁₁相连接。

发明人在对地胆草属植物成分的研究过程中，惊喜地发现了结构通式为Ⅰ的化合物，该化合物在抗炎方面表现出了良好的活性，实验表明，该化合物能显著抑制LPS诱导的NO的产生，与公认效果最强的地塞米松相近。该化合物的结构及其在抗炎方面的活性未见任何报道。

临床数据显示，地塞米松作为一种长效糖皮质激素类药物，具有神经性休克股骨头坏死等严重副作用，但目前缺乏同样具有良好抗炎活性的药物可替代它，而本发明所述化合物的抗炎活性虽不及地塞米松强，但已与其相近，在没有更好的替代产品的情况下，是对其不足的良好补充，是深受地塞米松副作用毒害人群的福音。