[发明专利]一种难溶性药物口服缓释组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种难溶性药物口服缓释组合物，其特征在于，所述口服缓释组合物包含缓控释颗粒和凝胶骨架两部分，其中缓控释颗粒部分包含难溶性药物、肠溶材料和液体强吸附载体；所述凝胶骨架部分包含亲水性凝胶骨架材料；所述缓控释颗粒通过将难溶性药物与含有肠溶材料的液体物质制备成含药混悬液后喷洒到液体强吸附载体上获得，其中缓控释颗粒中难溶性药物占缓控释颗粒重量的2%~15%，难溶性药物与肠溶材料的重量比例为1:2~1:4，液体强吸附载体占缓控释颗粒重量的35%~75%；缓控释颗粒占口服缓释组合物重量的40%~70%；亲水性凝胶骨架材料用量占口服缓释组合物重量的20%~50%；所述肠溶材料为在pH值6 ~8范围内可溶解高分子材料，被肠溶材料包裹的药物在结肠部位能完全释放出来；所述含有肠溶材料的液体物质为肠溶材料的水分散体形式或有机溶剂溶液形式，其中，所述肠溶材料的水分散体形式通过向肠溶材料中加入水和/或含碱性物质的水中得到，所述肠溶材料的有机溶剂溶液通过采用有机溶剂溶解肠溶材料获得，所述肠溶材料为甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯共聚物的混合物、甲基丙烯酸和丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯共聚物中的任意一种；所述液体强吸附载体为微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、淀粉、预胶化淀粉中的任意一种；所述难溶性药物粒径控制在d90小于20微米；所述难溶性药物包括阿普斯特、来那度胺、托法替布、阿哌沙班，所述口服缓释组合物通过如下方法制备得到：

（1）将难溶性药物分散到包含肠溶材料的液体溶液中得到混悬液，然后将所得的混悬液喷洒到液体强吸附载体上制粒形成缓控释颗粒；

（2）将步骤（1）得到的缓控释颗粒与包含亲水凝胶骨架材料的物料混合、压片获得，其中，将缓控释颗粒加入到凝胶骨架部分的组分中共同制粒，或将凝胶骨架部分单独制粒后再与制备的缓控释颗粒共同混合、压片制得。

2.根据权利要求1所述的口服缓释组合物，其特征在于，所述难溶性药物在口服缓释组合物中重量占比小于10%。

3.根据权利要求1所述的口服缓释组合物，其特征在于，所述含药混悬液的固含量为10-35%。

4.根据权利要求1所述的口服缓释组合物，其特征在于，所述缓控释颗粒中可加入粘合剂，所述粘合剂包括聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、卡拉胶、海藻酸、阿拉伯胶、果胶、黄原胶、西黄蓍胶中的任意一种或几种，所述粘合剂的用量为缓控释颗粒重量的0~5%。

5.根据权利要求1所述的口服缓释组合物，其特征在于，所述含有肠溶材料的液体物质在使用前，可选地加入缓控释颗粒重量0~8%的抗粘剂、0~8%的增塑剂、0~3%的表面活性剂中的任意一种或几种的组合，其中，所述抗粘剂选自微粉硅胶、滑石粉、单硬脂酸甘油酯；所述增塑剂选自单硬脂酸甘油酯、柠檬酸三乙酯、聚乙二醇；所述表面活性剂选自脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、十二烷基硫酸钠。

6.根据权利要求1所述的口服缓释组合物，其特征在于，所述亲水性凝胶骨架材料为阿拉伯胶、黄蓍胶、聚乙烯基吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、虫胶、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、海藻酸盐、甲基纤维素、卡拉胶、羧甲基纤维素及羧甲基纤维素钠、卡波姆、聚乙烯醇中的任意一种。

7.根据权利要求1所述的口服缓释组合物，其特征在于，所述凝胶骨架部分中可选地加入填充剂、粘合剂、润滑剂和助流剂。