[发明专利]Wnt7a和CA125联合用作早期卵巢癌生物标志物以及试剂盒

说明书

本发明涉及Wnt7a和CA125联合用作早期卵巢癌生物标志物以及试剂盒，属于免疫检测技术领域。本发明公开了检测来自对象的样品中Wnt7a和CA125水平的试剂在制备用于预测、评价或诊断所述对象的早期卵巢癌的试剂盒中的用途。本发明还提供了用于预测、评价或诊断对象的早期卵巢癌的试剂盒，其能够有效用于卵巢癌的早期筛查，通过本发明提供的试剂盒，显著提高了对象中卵巢癌的预测、评价和诊断的灵敏度和特异性，极大地降低了早期卵巢癌检测中的假阳性率。

技术领域

本发明大体上涉及免疫检测技术领域，具体涉及将Wnt7a和CA125组合用作早期卵巢癌生物标志物，以及由其制得的试剂盒。

背景技术

卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，对女性生命造成严重威胁。由于卵巢深居盆腔，体积小，发病时缺乏典型症状，因而，卵巢癌的早期诊断较为困难，已成为技术难题。临床发现时，常常已经发展至中晚期。而发展至中晚期，尤其在发生转移之后，即便通过卵巢上皮癌手术进行治疗，其复发率和5年生存率均较低。因此，卵巢癌的早期诊断对于降低转移、提高5年生存率具有重要意义。目前在临床上，卵巢癌的诊断主要依据阴道超声检查(TVU)和血液中卵巢癌标志物的检测

CA125(糖类抗原(carbohydrate antigen)125)，也被称为粘蛋白-16，是MUC16基因编码的蛋白。CA125是卵巢上皮癌的标志物之一，目前广泛用于卵巢上皮癌的诊断与随访。然而，CA125在某些非恶性肿瘤疾病的情况中也有不同程度增高，因此，采用CA125来诊断卵巢癌时，其特异性和灵敏度都不理想。近年来，推荐使用附睾蛋白4(epididymisprotein 4)与CA125的联合检测以用于卵巢癌的筛查和诊断(专利文献1和2)。然而，单一HE4对I期卵巢癌辅助诊断的灵敏度比CA125更高，但也仅为45.9％；而HE4和CA125联合检测的灵敏度在I期卵巢癌中并未得到提升(参见Moore RG,Brown AK,Miller MC等，The useof multiple novel tumor biomarkers for the detection of ovarian carcinoma inpatients with a pelvic mass.Gynecol Oncol,2008,108:402-408)。因此，急需开发新的具有诊断价值的卵巢癌血清标志物，以期在卵巢癌早期阶段即能灵敏且特异性地通过外周血检测来确定卵巢癌的发生。

生物标志物“Wnt7a”是由19个分泌糖蛋白组成的Wnt家族的一种39kDa的分泌型糖蛋白。Wnt7a在uniprot.org中登录号为UniProtKB-O00755(WNT7A_HUMAN)。Wnt7a蛋白在人中由WNT7A基因编码，长度为349个氨基酸。该蛋白通常在肺、睾丸、淋巴结和脑中表达，通过Wnt/β-catenin信号通路参与调控细胞的生命活动。已知Wnt7a在不同类型的恶性肿瘤中表现出不同的表达模式。然而，从未公开过将CA125和Wnt7a联合用于早期卵巢癌诊断的生物标志物。

【参考文献】

[专利文献1]：CN108008132A；

[专利文献2]：CN103954761A。

发明内容

本发明一般性地涉及早期卵巢癌生物标志物，并且特别地涉及通过测量生物标志物组合Wnt7a和CA125的水平来预测、评价和诊断早期卵巢癌的方法和应用，并且还提供用于预测、评价和诊断早期卵巢癌的试剂盒。本发明提供的方法和试剂盒特别地用于上皮性卵巢癌，并且更特别地用于早期卵巢癌(即I期或II期卵巢癌)，从而提供了一种便于操作、灵敏度高、特异性高、能够有效地用于卵巢癌的早期筛查的方法和试剂盒。为了实现本发明的上述目的，本发明采用如下技术方案：

在一个方面中，本发明提供了检测来自对象的样品中Wnt7a和CA125水平的试剂在制备用于预测、评价或诊断所述对象的早期卵巢癌的试剂盒中的用途。在一些实施方案中，所述卵巢癌选自I期卵巢癌、II期卵巢癌或I期和II期卵巢癌二者。