[发明专利]双咖酚酸在制备治疗老年性耳聋药物中的应用

说明书

本发明公开了双咖酚酸在制备治疗老年性耳聋药物中的应用。以CBA小鼠为老年性耳聋的研究模型，发现双咖酚酸能明显升高小鼠耳蜗中对氧化应激有保护作用的两种酶SOD及GPx的活性，说明双咖酚酸可用于制备治疗老年性耳聋的药物。在用于制备治疗老年性耳聋药物时，双咖酚酸可以制备成片剂、胶囊剂、滴丸剂、注射用冻干粉针等剂型。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种药物新用途，具体涉及双咖酚酸二酯在制备治疗老年性耳聋药物中的应用。

背景技术

老年性耳聋(presbycusis)又称增龄性聋或年龄相关性听力损失(age-relatedhearing loss，ARHL)，是指随着年龄的增长而出现的双耳对称、缓慢进行性的感音神经性听力减退。老年性耳聋是老年人群当中较为普遍出现的第三大慢性疾病，位于关节炎及高血压之后。目前全球很多国家开始步入老龄化社会，老年性耳聋的发病率也逐步增加，在我国老年人中，老年性耳聋的患病率分别为1.6％(65-69岁)、3.2％(70-74岁)、7.5％(75-79岁)、14.9％(80岁以上)。同时，严重的听力损失会对老年人的语言交流造成不同程度的影响，甚至会导致或者加重老年人的心理及生理疾病，所以老年性耳聋是一种值得全社会关注的公共卫生问题，对老年性耳聋采取积极有效的预防和治疗措施在现阶段十分必要。

由于机体的退行性病变不可逆，所以目前尚没有有效的药物治疗ARHL。药物治疗的主要是为了延缓ARHL发病的进程。目前临床上一般采用硫辛酸和水溶性辅酶Q10，对听觉系统老化进程可以起到一定的延缓作用。

双咖酚酸，化学名为(E)-2-(6-((E)-2-羧基乙烯基)-2,3-二羟苯基)-3-(3,4-二羟苯基)丙烯酸，可由丹参酚酸B在碱性条件下降解而得，是咖啡酸的二聚体，故又称双咖酚酸。药理研究表明，双咖酚酸对缺糖缺氧所导致的大鼠皮层细胞损伤、CCl₄导致的急性肝损伤等均具有良好的保护作用，并且可以抑制神经细胞的坏死与凋亡，其作用机制与抗氧化抗自由基，保护脑神经细胞线粒体膜结构完整性、改善线粒体能量代谢有关。但尚未见其在治疗老年性耳聋方面的报道。

发明内容

本发明的目的是提供双咖酚酸的一种医药新用途，具体为双咖酚酸在制备治疗老年性耳聋药物中的应用。

本发明提供的技术方案如下：

本发明提供了双咖酚酸在制备治疗老年性耳聋药物中的应用。

本发明还提供了由双咖酚酸和药学上可接受的载体或辅料组成的药物，该药物可以以药学常规方法制备成片剂、胶囊剂、滴丸剂、注射液、冻干粉针、注射用乳剂、注射用微球、注射用钠米制剂等，优选以片剂、胶囊剂、滴丸剂、注射用冻干粉针等形式存在。

双咖酚酸用于制备治疗老年性耳聋药物时，成人日用口服剂量为10～1000mg，优选为10～500mg，注射剂量为5～500mg，优选为10～250mg。

与现有技术相比，本发明的有益效果：

本发明提供了双咖酚酸的新用途，具体为双咖酚酸在制备治疗老年性耳聋药物中的应用。本发明采用CBA小鼠为老年性耳聋的研究模型，发现双咖酚酸能明显升高小鼠耳蜗中对氧化应激有保护作用的两种酶SOD及GPx的活性，而氧化应激损伤是年龄相关性听力损失最常见的病理生理学改变，这一结果表明，双咖酚酸可用于制备治疗老年性耳聋的药物。

附图说明

图1为年龄相关性听力障碍CBA小鼠耳蜗SOD及GPx活性水平。

具体实施方式

双咖酚酸的制备按文献(一种新的酚酸类化合物、制备方法及其药物组合物和应用；专利号(200710015108.8))所述方法进行制备。