[发明专利]一种用于诊治急性髓性白血病的药物和方法

说明书

本发明提供一种用于诊治急性髓性白血病的药物和方法，属于生物医药技术领域。本发明通过对骨髓交感神经及Th亚群免疫失衡在急性髓性白血病发生发展中的作用及其相关机制进行研究，发现AML病患骨髓局部存在交感神经破坏，AML患者骨髓局部存在Th亚群的免疫失衡，并证明神经破坏会促进急性髓性白血病发展；同时交感神经递质能够促进原代白血病细胞及白血病细胞系的增殖，并通过抑制CD4⁺T细胞向Th1和Th17方向分化进而抑制对白血病细胞杀伤作用，从而为治疗急性髓性白血病提供了新的思路。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种用于诊治急性髓性白血病的药物和方法。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

急性髓性白血病(Acute myeloid leukemia,AML)是一组异质性恶性疾病，其特征是白血病干细胞和/或祖细胞的过度增殖造成大量白血病细胞累积并抑制正常造血。即使采用目前临床应用强化的化疗方案和干细胞移植，AML的总体生存率仍然很差：年轻AML患者5年总生存率仅为40％。超过60岁的成年人的生存率也很差，并且60％-80％的患者最终死于难治性和/或复发性白血病。在65-70岁的老年人中，其5年生存率仅为10％。

随着近年来对白血病的不断深入研究，骨髓微环境在白血病发生发展的作用越来越引起人们的关注，骨髓微环境可能为白血病细胞提供了一个“避难所”，可以保护AML细胞免受化疗药诱导的细胞死亡，未来关于白血病与骨髓微环境相互作用的研究可能会导致白血病治疗策略的改变，从传统的细胞毒性化学治疗转向靶向治疗。然而，发明人发现，由于目前针对急性髓性白血病的具体发病机制依旧不明确，因而，探索AML的发病原因及治疗策略尤为重要。

发明内容

针对上述现有技术中存在的问题，本发明提供一种用于诊治急性髓性白血病的药物和方法。本发明通过对骨髓交感神经及Th亚群免疫失衡在急性髓性白血病发生发展中的作用及其相关机制进行研究，发现AML病患骨髓局部存在交感神经破坏，AML患者骨髓局部存在Th亚群的免疫失衡，并证明神经破坏会促进急性髓性白血病发展；同时交感神经递质能够促进原代白血病细胞及白血病细胞系的增殖，并通过抑制CD4⁺T细胞向Th1和Th17方向分化进而抑制对白血病细胞杀伤作用，从而为治疗急性髓性白血病提供了新的思路。

本发明的技术方案如下：

本发明的第一个方面，提供一种用于检测急性髓性白血病的生物标志物，所述生物标志物选自如下中的任意一个或多个：

神经特异性分子、肾上腺素受体和Th亚群。

其中，所述神经特异性分子包括但不限于Nestin、GFAP、TUB3、MAP2和S-100；

所述肾上腺素受体为β-肾上腺素受体，包括β-肾上腺素受体的三个不同亚型即β1-ADR、β2-ADR和β3-ADR；

所述Th亚群包括但不限于Th1、Th17、Treg和Th22细胞；还包括Th亚群下游转录因子T-bet、RORc、GATA3、Foxp3和AHR；进一步包括Th亚群分泌的细胞因子，如IFN-γ、IL-17A、TGF-β、IL-10、IL-4和IL-22。

所述生物标志物取自受试者骨髓局部。

所述检测急性髓性白血病具体包括诊断或辅助诊断急性髓性白血病，更具体的，包括：

(1)骨髓局部神经破坏(程度)，具体为交感神经破坏；

(2)急性髓性白血病临床特征，如髓外浸润；

(3)骨髓局部Th亚群免疫失衡。