[发明专利]来源于篮状菌的抗流感病毒化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了来源于篮状菌的抗流感病毒化合物及其制备方法与应用。本发明所提供的抗病毒化合物其结构式如下所示：本发明化合物来源于篮状菌，制备工艺简单，具有较好的抗病毒活性，适宜于抗病毒先导化合物研究或制备抗病毒药物。

技术领域

本发明涉及生物医药领域中来源于篮状菌的抗流感病毒化合物及其制备方法与应用。

背景技术

流行性感冒简称流感，是由流感病毒引起的急性发热性呼吸道传染病，具有流行面广、传染性强、发病率高等特点，在婴幼儿、老年人、有心肺疾病的患者或免疫功能低下者中可引发肺炎等严重并发症，预后较差。流感病毒是负链RNA病毒，属于正黏病毒科家族。根据其基质蛋白和核蛋白的不同，可分为甲型流感病毒，乙型流感病毒和丙型流感病毒。其中甲型流感病毒(Influenza A virus，IAV)具有更强的抗原变异性，对人类健康更具严重威胁。临床上预防和治疗流感的手段主要有疫苗和抗流感药物，但是由于流感病毒具有极强的重组变异和抗原漂移能力，严重地限制了流感疫苗的免疫保护作用。同时，目前的流感病毒流行株对临床一线抗流感药物也产生了不同程度的耐受，因此亟需发展新型抗流感病毒药物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何抑制流感病毒。

为了解决以上技术问题，本发明提供了式Ⅰ或式Ⅱ所示的化合物或其药学上可接受的盐：

式Ⅰ中，R₁为R₂为

R₃为R₄为

式Ⅱ中，R₁为R₂为

其中，式Ⅰ或式Ⅱ所示的化合物具体可为化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物1a、化合物1b、化合物2a和化合物2b，结构式如下：

为了解决以上技术问题，本发明提供了病毒抑制剂或抗病毒药物。

本发明所提供的病毒抑制剂或抗病毒药物含有式Ⅰ或式Ⅱ所示的化合物或其药学上可接受的盐。

本发明式Ⅰ或式Ⅱ所示的化合物可以以衍生自无机酸或有机酸的药学可接受的盐的形式使用。术语“药学上可接受的盐”指在可靠的医学判断范围内，适合用于与人类和低等动物的组织接触而不出现过度的毒性、刺激、过敏反应等，且与合理的效果/风险比相称的盐。药学可接受的盐是本领域公知的。例如，S.M.Berge,et al.,J.PharmaceuticalSciences,1977,66:1中对药学可接受的盐进行了详细描述。所述盐可通过使本发明化合物的游离碱官能度与合适的有机酸反应来制备。

式Ⅰ或式Ⅱ所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备病毒抑制剂或抗病毒药物中的应用也属于本发明的保护范围。

产生式Ⅰ或式Ⅱ所示的化合物的篮状菌也属于本发明的保护范围，所述篮状菌为篮状菌(Talaromyces sp.)CPCC 400783，其在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的登记入册编号为CGMCC No.20205。

本发明还提供了抗病毒的菌剂。

本发明所提供的抗病毒的菌剂含有所述篮状菌或/和所述篮状菌的代谢物。

上述菌剂的活性成分可为所述篮状菌或/和所述篮状菌的代谢物，上述菌剂的活性成分还可含有其他生物成分或非生物成分，上述菌剂的其他活性成分本领域技术人员可根据菌剂的效果确定。

所述菌剂还可包括载体。所述载体可为固体载体或液体载体。

上文中，所述篮状菌的代谢物可为所述篮状菌的发酵产物。

本发明还提供了式Ⅰ或式Ⅱ所示的化合物的制备方法。