[发明专利]用于声动力疗法的靶向声敏剂复合物及其应用

说明书

本发明公开了用于声动力疗法的靶向声敏剂复合物及其应用，包括标识物和声敏剂，所述标识物与所述声敏剂同时嫁接至对应的靶分子，以实现对靶分子的特异性标识；经声波照射后，声敏剂发生声化学反应以产生具有细胞毒性的活性氧物质，从而对细胞或组织造成损伤。本发明具有如下优点：改善了各自的理化特性，将量子点、声敏剂同时定向输运到病灶，不仅提高了病灶中声敏剂的浓度；声敏剂可成为液体中的空化核，降低了空化阈，而且声敏剂直接处于空化泡内，提高了自由基产额；量子点、声敏剂同时嫁接在靶分子，在声动力作用下，对多种肿瘤血管、及其有靶点治疗发肿瘤甚至细菌、病毒等靶向分子具有显著的杀伤作用，具有重要的临床意义。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，主要涉及一种新型的同时嫁接靶分子点量子点和声敏剂，用于肿瘤血管、肿瘤及其有靶向分子疾病的精准治疗。

背景技术

恶性肿瘤严重威胁着人类的健康。根据中国肿瘤疾病报告，2018年中国恶性肿瘤已经成为居民疾病死亡构成的第二位，肿瘤治疗是当前临床医学中最受关注、最重要的研究领域之一。目前临床治疗肿瘤的方法主要是手术、放疗、化疗、免疫治疗、中医药及其组合，然而现有的临床治疗方法都存在着相当的局限性，治疗效果都有待进一步提高。因此，迫切需要新的更加有效的方法给予补充。综合应用现代医学影像技术、纳米技术、生物医学技术的研究成果，通过智能化的诊疗手段，构建最优化治疗方案，探索多模态、多样化诊疗一体的靶向肿瘤治疗的新模式是十分必要的。

肿瘤的声动力疗法(Sonodynamic therapy；SDT)是在光动力疗法的基础上发展形成的治疗方法，该方法通过肿瘤吸收声敏剂(化学)后，应用一定强度的超声波(物理)照射肿瘤，声敏剂经声化学反应产生有细胞毒性的活性氧物质(单线态氧O2、自由基等)，使肿瘤细胞发生不可逆的损伤，致使肿瘤细胞死亡，实现肿瘤非手术定位治疗。

声敏剂分子从声场中获得足够的能量由基态跃迁至激发态，然后在由激发态返回基态的释放能量过程中，除了辐射荧光后返回外，声敏剂分子还会通过电子或质子的转移而发生自由基氧化还原反应，也可以通过碰撞把能量传递给周围氧分子而生成单线态氧、自由基等，这样产生了有细胞毒性的活性氧物质(Reactive oxygen species；ROS)。

恶性实体肿瘤生长转移最重要的特征是病态肿瘤新生血管无序地快速生长。靶向抑制新生的肿瘤血管生成是当前治疗恶性实体肿瘤的基本策略之一。由于肿瘤组织内部缺氧、营养物质缺乏所造成的特殊肿瘤微环境，刺激肿瘤细胞大量分泌多种血管新生相关因子，促进肿瘤血管细胞的快速生长。寻找特异性高、只与肿瘤血管生成相关且与其病变相关的、而与缺血性新生血管生成关系较小的靶点是非常重要的。

发明内容

本发明提供了一种用于声动力疗法的同时嫁接靶分子点量子点和声敏剂，可以解决现有技术中的上述缺陷。

本发明的技术方案如下：

一种用于声动力疗法的靶向声敏剂复合物，包括标识物和声敏剂，所述标识物与所述声敏剂同时嫁接至对应的靶分子，从而实现对所述靶分子的特异性标识；经声波照射后，所述声敏剂发生声化学反应以产生具有细胞毒性的活性氧物质，从而对细胞或组织造成损伤。

较佳的，所述声敏剂可以为任何类型的声敏剂，有机声敏剂或无机声敏剂；优选的，所述声敏剂为卟啉类衍生物类、喹诺酮类抗肿瘤药物、氧杂蒽类染料化合物类、吩噻嗪类化合物类、非甾体抗炎药、吖啶类化合物或中药类、无机声敏剂为TiO₂等所有声敏剂。

较佳的，所述声敏剂选自：光卟啉、血卟啉、血卟啉甲醚、原卟啉、原卟啉二甲酯、镓卟啉、二氢卟吩、苯并二氢卟酚、四乙基罗丹明、5-氨基酮戊酸、阿霉素、顺铂、环磷酰胺、两性霉素B、5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷、丝裂霉素C、洛美沙星、司帕沙星、加替沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、亚甲基蓝、甲苯胺蓝、玫瑰红、四碘四氯荧光素衍生物、吖啶橙、红紫素、酞菁、萘菁、花菁、吲哚菁绿、姜黄素、竹红菌素、竹红菌乙素、竹黄菌素、叶绿素衍生物、金丝桃素或黄连素。