[发明专利]他汀和维生素D组合物及其制备方法与用途

说明书

本发明公开了一种组合物，包括：以他汀药物和维生素D为活性成分，其中，二者的物料比例为他汀组合物1‑80mg，维生素D 1000‑50000单位。本发明还公开了所述的固体自微乳的制备方法以及用途。本发明能够补足维生素D协同他汀类药物的使用，降低和缓解他汀类药物的相关毒副作用，对于推进他汀类药物最大程度降低低密度脂蛋白水平以及预防心血管疾病的重建具有重要的现实意义。

技术领域

本发明涉及药物。更具体地说，本发明涉及一种他汀和维生素D组合物及其制备方法与用途。

背景技术

高血脂症是指血脂水平过高，可直接引起一些严重危害人体健康的疾病，如动脉粥样硬化、冠心病、胰腺炎等。高脂血症的临床表现主要是脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤和脂质在血管内皮沉积所引起的动脉硬化。血脂异常者往往伴有多种心血管危险因素。血脂水平和下降会使得心血管疾病的发生率和死亡率随着血清总胆固醇和LDL胆固醇水平的下降而降低。

他汀类药物为一线降脂药，在临床应用较为广泛。他汀类药物为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数目而增加LDL的摄取和分解代谢，他汀类药物也能减少LDL的生成和其颗粒数。

他汀类药物的临床不良反应主要表现为恶心、腹痛、腹胀、便秘、消化不良和肝功能异常，尤其是肌痛、肌肉异常和肝肾损伤等。他汀类药物存在肌肉毒性，特别是可能导致横纹肌溶解症。

对于长时间服用他汀类药物的患者，如何保障用药安全有效是一个重要的临床问题。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供一种他汀和维生素D组合物及其制备方法与用途，其能够补足维生素D协同他汀类药物的使用，降低和缓解他汀类药物的相关毒副作用，对于推进他汀类药物最大程度降低低密度脂蛋白水平以及预防心血管疾病的重建具有重要的现实意义。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种组合物，包括：以他汀药物和维生素D为活性成分，其中，二者的物料比例为他汀组合物1-80mg，维生素D1000-50000单位。

优选的是，还包括：油相、表面活性剂、助表面活性剂、固体吸附剂，其中，三者的重量比1:1-2:1-3:2-3。

优选的是，他汀药物包括洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀或匹伐他汀。

优选的是，维生素D包括维生素D2和/或维生素D3。

优选的是，所述油相为Capryol 90、椰子油、玉米油、葡萄籽油、月见草油、CapmulMCM、油酸乙酯、葵花油、蓖麻油中任意一种或者其中的组合，所述表面活性剂为吐温-(20、60、80)、十聚甘油单月桂酸脂、辛酸/癸酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙酸硬脂酸、鲸蜡硬脂醇和山梨坦橄榄油酸酯、Cremophor EL、Solutol HS、Labrasol中任意一种或者其中的组合，所述助表面活性剂为聚甘油蓖麻醇酯、鲸蜡基聚乙二醇/聚丙二醇、聚乙二醇-二聚羟基硬脂酸酯、乙醇、PEG-400、PEG-600、Transcutol P中任意一种或者其中的组合。

优选的是，所述固体吸附剂为无水碳酸钙、硅酸镁铝、二氧化硅、阿拉伯树胶、柠檬酸异丙醇酯或甘露醇。

所述的固体自微乳的制备方法，包括：

将上述物料比例的他汀药物与维生素D混合加入油相搅拌溶解，形成油相体系；

将表面活性剂和助表面活性剂在50-70℃恒温下混合搅拌，加入到油相体系得到液态自微乳；

室温下，向液态自微乳加入固体吸附剂，得到固体自微乳制剂。