[发明专利]一种用于肿瘤免疫治疗的药物组合

说明书

本发明一种用于肿瘤免疫治疗的药物组合，提供放射性核素或其标记物的一种新用途，所述新用途是放射性核素或其标记物在重塑肿瘤免疫微环境中的应用。本发明还提供用于人体或小鼠的肿瘤免疫治疗的药物组合，由放射性核素或其标记物和免疫检查点抑制剂按特定比例组成。本发明还提供用于肿瘤免疫治疗的试剂盒，含有所述的用于人体或小鼠的肿瘤免疫治疗的药物组合。本发明提供的药物组合可通过放射性核素或其标记物在检测肿瘤的同时重塑肿瘤免疫微环境，进而通过免疫检查点抑制剂显著减缓肿瘤生长速度，改善生存期。本发明所述药物组合具有良好的协同作用，本发明所述的试剂盒使用方便、易于实现临床推广。

技术领域

本发明属于化学药物领域，具体涉及一种用于肿瘤免疫治疗的药物组合。

背景技术

近年来，恶性肿瘤已经成为严重威胁人类健康的主要公共卫生问题之一。在我国，癌症发病率和死亡率均占全球第一！因此，降低我国恶性肿瘤发病率与死亡率仍然是一项艰巨的任务。

大量的临床实践证明，早期诊断和早期治疗相结合可以降低癌症病人死亡率，显著延长癌症患者的生存期限。早期恶性肿瘤通常缺乏明显的临床体征，影像学检查是早期诊断的主要手段。高分辨分子影像技术PET及SPECT结合高灵敏高特异性的放射性核素标记探针，有望从分子水平反映恶性肿瘤病变情况，较之基于解剖学形态改变的检测方法能提前无创显示肿瘤的浸润转移生物学行为。在无创、全面、实时和动态追踪治疗效果并指导治疗方面具有活检和生物标志物检测所不能企及的优势。在肿瘤靶标方面，大量的基础研究通过不断筛选，建立了基于小分子、大分子以及纳米平台的一系列核素标记探针，为肿瘤的精确诊断和病灶的精确定位提供强有力的保证。目前已报道的放射性核素标记示踪剂已有多种，所用核素包括碘(¹²⁴I、¹²⁵I、¹³¹I)、锝-99m(^99mTc)、氟-18(¹⁸F)、铜-64(⁶⁴Cu)、镓-68(⁶⁸Ga)、锆-89(⁸⁹Zr)、铟-111(¹¹¹In)等。临床常用的PET显像剂[¹⁸F]FDG，对多种肿瘤(特别是转移瘤)的显像要优于CT或MRI。

目前为止，癌症的治疗方式主要通过手术、化疗、放疗以及近年来兴起的免疫治疗。其中手术治疗是有创的，且对于微小隐匿性病灶无法进行手术切除。而单独的化疗和放疗对于周围健康组织或患者全身的副作用很大，且易于产生耐药性，即使可以在早期对肿瘤病灶进行精确定位，在后续的治疗过程中也难以解决靶向性差，过程痛苦等问题。免疫治疗成为了继手术、放疗、化疗之后的第四大癌症治疗方式，一系列免疫检查点抑制剂如CTLA-4抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂等陆续推向临床。肿瘤免疫疗法作为新型的癌症治疗方式，对于一部分患者来说疗效显著，遗憾的是临床上大部分患者无法对单独的免疫治疗产生响应。其主要问题源自肿瘤免疫微环境的异质性。因此，为了提高免疫治疗效果，扩大受益人群比例，一方面需要确定肿瘤免疫过程中的缺陷，实现对患者的个性化“精准免疫治疗”；另一方面，需要联合其他手段重塑肿瘤免疫微环境，激活免疫细胞活性，使肿瘤组织由“冷”变“热”，从而达到免疫治疗预期潜力。现如今，已报道的重塑肿瘤微环境的方法包括病毒攻击引发刺激变化、激光光热激活免疫系统、癌症治疗疫苗加速免疫反应、纳米载药免疫疗法、重新编程微环境和小分子药物增强免疫反应等。各种刺激手段各有优劣，其联合免疫治疗使用可以一定程度上克服某些肿瘤免疫响应率低的不足，提高免疫治疗效果。

发明内容

本发明的第一方面目的在于：提供放射性核素或其标记物在重塑肿瘤免疫微环境中的应用。

本发明的第二方面目的在于：提供一种用于肿瘤免疫治疗的药物组合，可以通过重塑肿瘤免疫微环境，并基于被重塑的肿瘤免疫微环境高效地抑制肿瘤生长，具有显著的协同治疗效果。

本发明的第三方面目的在于：提供一种用于肿瘤免疫治疗的试剂盒，可以更加方便地应用于肿瘤的临床治疗。

本发明的上述目的可以通过如下技术方案实现：