[发明专利]人源化M-CSF小鼠

权利要求书

1.一种对候选药剂筛选在人源化巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)小鼠中调控人造血细胞功能中的活性的方法，所述方法包括：

(a)使包含嫁接的人造血细胞的第一人源化M-CSF小鼠与候选药剂接触；并

(b)比较所述第一人源化M-CSF小鼠的人造血细胞与在所述候选药剂缺失下的第二人源化M-CSF小鼠的嫁接的人造血细胞的功能，

其中所述第一和第二人源化M-CSF小鼠对于小鼠免疫系统而言均是免疫受损的且均包含并入人源化M-CSF小鼠的基因组中的核酸序列，该序列编码人M-CSF蛋白且与小鼠M-CSF基因座处的小鼠M-CSF基因的内源启动子可操作连接，且

其中所述第一人源化M-CSF小鼠中对人造血细胞功能的调控指示所述候选药剂调控造血细胞功能。

2.依照权利要求1的方法，其中所述第一人源化M-CSF小鼠和所述第二人源化M-CSF小鼠是相同的小鼠，其中所述候选药剂的缺失发生在所述接触之前，且其中相对于所述接触之前人造血细胞的功能而言所述接触之后对人造血细胞功能的调控指示所述候选药剂调控人造血细胞功能。

3.依照权利要求1的方法，其中所述第一人源化M-CSF小鼠和所述第二人源化M-CSF小鼠是不同的小鼠。

4.依照权利要求1-3任一项的方法，其包括将所述第一和第二人源化M-CSF小鼠暴露于一定量的人病原体，该量足以在所述第一和第二人源化M-CSF小鼠中产生感染，并测量所述第一人源化M-CSF小鼠中随时间的感染参数和所述第二人源化M-CSF小鼠中随时间的感染参数，其中所述比较包括比较测量得到的参数以测定所述候选药剂对所述人病原体的体内效果。

5.依照权利要求4的方法，其中在将所述第一和第二人源化M-CSF小鼠暴露于所述人病原体之前，将所述第一人源化M-CSF小鼠与所述候选药剂接触。

6.依照权利要求4的方法，其中与暴露于所述人病原体并行地，将所述第一人源化M-CSF小鼠与所述候选药剂接触。

7.依照权利要求4的方法，其中在将所述第一和第二人源化M-CSF小鼠暴露于所述人病原体之后，将所述第一人源化M-CSF小鼠与所述候选药剂接触。

8.依照权利要求1-7任一项的方法，其中所述第一和第二人源化M-CSF小鼠均包含两个拷贝的所述核酸序列。

9.依照权利要求1-8任一项的方法，其中所述第一和第二人源化M-CSF小鼠均包含在至少一个小鼠M-CSF等位基因中的相同无效突变。

10.依照权利要求9的方法，其中所述无效突变是小鼠M-CSF外显子2-9的缺失。

11.一种寡核苷酸，序列如SEQ ID NO：1至24任一所示。

12.序列如SEQ ID NO：1至24任一所示的寡核苷酸的用途。