[发明专利]一种基于静电纺丝技术的粉雾剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种基于静电纺丝技术的粉雾剂及其制备方法，包括以下步骤：将原料药与载体材料和辅料溶解在溶剂中分散均匀，得到溶液；将得到的溶液装入注射器中，将装有溶液的注射器安放在静电纺丝机上，套上静电纺丝的枪头调整电压、流速以及接收板到枪头的距离，启动静电纺丝机采用单轴静电纺丝或同轴静电纺丝将溶液电纺干燥，溶液通过高压电微粉化形成固体粉末并喷射到接收板上；将得到的固体粉末通过分子筛进行过筛得到具有高沉积率的药物粉末。该方法实验操作简单，成本低，产品药效高。本发明制得的粉雾剂能很好的保持药物的药效，且产物流动性好，沉积率高，具有缓释性，十分适合长期肺部给药。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种基于静电纺丝技术的粉雾剂及其制备方法。

背景技术

近年来随着对肺功能以及哮喘、肺气肿、慢性阻塞性肺病和囊性纤维化等疾病的深入了解,人们已认识到吸入给药是治疗上述疾病较为简单有效的给药途径之一。传统药物制剂存在顺应性差缺乏靶向性药物作用与全身毒副作用大等缺点，影响临床的疗效。吸入剂作为一种肺部给药的制剂起局部作用，给药剂量明显降低，毒副作用小，正好可以避免或降低上述问题且顺应性好；无胃肠道降解作用；无肝脏首过效应；特别适用于需进行长期注射治疗的病人。

与其他的给药途径相比,肺部给药具有吸收表面积大,吸收部位血流丰富,可避免肝脏的首过效应,酶活性较低,上皮屏障较薄及膜通透性高等优点。肺部给药系统包括定量吸入的气雾剂、雾化剂和粉雾剂。气雾剂由于存在启动与吸入不协调,启动时抛射剂快速蒸发而产生制冷效应,抛射剂氟里昂影响环保等,其应用受到一定的限制,尤其对于活性蛋白和多肽类药物,因蛋白质在抛射剂中溶解性差,稳定性及剂量难以达到要求。而雾化剂依赖于雾化器等较笨重的给药装置,吸入持续时间长,不易普及,也不适宜于门诊病人使用。吸入粉雾剂(又名粉雾吸入剂,干粉吸入剂,粉雾剂)是1种或1种以上的微粉化药物与载体(或无)以胶囊、或泡囊等多剂量储库形式,经特殊的给药装置给药后以干粉形式进入呼吸道,发挥全身或局部作用的一种给药系统。与气雾剂及雾化剂相比,粉雾吸入剂具有以下特点:①易于使用,患者主动吸入药粉；②无抛射剂氟里昂,可避免对大气环境的污染；③药物可以胶囊或泡囊形式给药,剂量准确,无超剂量给药的危险；④不含防腐剂及酒精等溶剂,对病变黏膜无刺激性；⑤药物呈干粉状,稳定性好,干扰因素少,尤其适用于多肽和蛋白类药物的给药。因此粉雾剂以其独特的优势吸引了越来越多药剂工作者的研究兴趣。

在粉雾剂的开发与制备中处方与微粉化的技术显得十分重要。传统的微粉化的方式为喷雾干燥与冷冻干燥，其中喷雾干燥最为常用，喷雾干燥通过参数的设置(如进风的温度，压力，流速等)可以控制制备药物的粉体学性质如将粒径控制在1-5um(空气动力学粒径)之间使药物据有高的肺部沉积率。但是喷雾干燥是利用热的气流将液态物料干燥,不适用与热敏感药物、具有特殊结构、具有生物活性药物等药物如蛋白类与酶类，脂质体的干燥。通常这类药物运用冷冻干燥进行干燥，冷冻干燥是利用冰晶升华的原理，在高度真空的环境下，将已冻结了的物料的水分不经过冰的融化直接从冰固体升华为蒸汽，冷冻干燥能很好的保持药物原有的活性与特定的形态。但冷冻干燥存在可操作性差的缺点，难以控制干燥的产物的粉体学性质，以至于冷冻干燥的产物流动性差，往往需要二次加工。

发明内容

针对上述技术问题，本发明提供一种基于静电纺丝技术的粉雾剂及其制备方法，该方法实验操作简单，成本低，产品药效高。本发明制得的粉雾剂能很好的保持药物的药效，且产物流动性好，沉积率高，具有缓释性，十分适合长期肺部给药。

本发明的技术方案是：一种基于静电纺丝技术的粉雾剂制备方法，包括以下步骤：

步骤(1)、溶液的配置：将原料药与载体材料和辅料溶解在溶剂中分散均匀，得到溶液；

步骤(2)、静电纺丝喷雾：将步骤(1)得到的溶液装入注射器中，将装有溶液的注射器安放在静电纺丝机上，套上静电纺丝的枪头调整电压、流速以及接收板到枪头的距离，启动静电纺丝机采用单轴静电纺丝或同轴静电纺丝将溶液电纺干燥，溶液通过高压电微粉化形成固体粉末并喷射到接收板上；