[发明专利]1-丙基磷酸环酐的合成方法

说明书

本发明提供一种1‑丙基磷酸环酐的合成方法，包括如下步骤：步骤S1，使1‑丙基磷酸二乙酯与氯化试剂发生氯代反应，得到1‑丙基二氯化磷中间体；步骤S2，使1‑丙基二氯化磷中间体与1‑丙基磷酸二乙酯加热至100‑300℃进行环合反应，得到所述1‑丙基磷酸环酐。根据本发明实施例的1‑丙基磷酸环酐的合成方法，以1‑丙基磷酸二乙酯为起始原料，在二氯甲烷中和氯化亚砜的作用下氯代制得1‑丙基二氯化磷中间体，由此，通过采用简单易得、廉价的原料经由二步反应即可获得产品，生产成本低，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种1-丙基磷酸环酐的合成方法。

背景技术

1-丙基磷酸环酐，CAS号为68957-94-8，其结构如下下述式(1)所示:

1-丙基磷酸环酐为重要的缩合试剂，因其具有很高的活性，在有机合成中逐步应用于多肽合成工艺中酸与胺的脱水和耦联反应。与常规缩合试剂相比，其具有反应收率高，低毒及后处理方便等优点。

目前，关于1-丙基磷酸环酐的合成方法，主要有如下几种：

专利CN200480019925.5中提及以丙磷酸为原料溶于乙酸酐中进行回流反应2小时，随后减压蒸除乙酸和乙酸酐后，将外温提高并提高真空将产品蒸得的方法。然而，该方法中使用的高纯度的丙磷酸不易获得从而限制其工业化生产。

此外，专利CN201710270226中提及以1-丙基磷酸与醋酸酐为原料制得丙基焦磷酸，以丙基磷酸和氯化亚砜为原料制得丙基磷酰氯，将丙基焦磷酸与丙基磷酰氯进一步反应合成环状丙基磷酸酐。然而，该方法除了需要获得含量较高的丙基磷酸外还需要通过先合成两个中间体再合成产品，路线较长不易工业化生产。

专利CN201310387005.X中提及通过控制温度0-80℃在离子性液体溶剂中加入二甲基丙基磷酸酯，滴完后于同一工艺温度下1-3小时内加入醋酸酐，然后升温回流反应1-8小时得到反应液，离子性液体溶剂常压蒸除低沸组分后减压蒸馏获得1-丙基磷酸环酐。然而，该方法采用醋酸酐为原料进行反应，反应时间较长且使用离子液体使成本增加。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种方法简单、设备简单、成本低的1-丙基磷酸环酐的合成方法。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

根据本发明实施例的1-丙基磷酸环酐的合成方法，包括如下步骤：

步骤S1，使1-丙基磷酸二乙酯与氯化试剂发生氯代反应，得到1-丙基二氯化磷中间体；

步骤S2，使1-丙基二氯化磷中间体与1-丙基磷酸二乙酯加热至100-300℃进行环合反应，得到所述1-丙基磷酸环酐。

根据本发明的一些实施例，所述步骤S1中，所述氯代反应在二氯甲烷体系中进行，所述氯化试剂为选自由氯化亚枫、五氯化磷、草酰氯、三氯氧磷所形成的组中的一种或多种。

进一步地，所述1-丙基磷酸二乙酯：氯化试剂的摩尔比为1:2～1:5。

根据本发明的一些实施例，所述氯化反应的反应温度为15-60℃，反应时间为1-5小时。

根据本发明的一些实施例，所述步骤S1中，在所述氯代反应结束后，蒸除所述二氯甲烷并进行减压精馏，以对所述1-丙基二氯化磷中间体进行纯化。

进一步地，所述蒸除通过旋涂法进行，所述精馏的温度为50-80℃。

根据本发明的一些实施例，所述步骤S2中，所述1-丙基二氯化磷中间体与1-丙基磷酸二乙酯的摩尔比为1:1。

根据本发明的一些实施例，所述步骤S2中，所述环合反应通过分步加热进行。