[发明专利]一种用于药物布洛芬分子手性结构分析的试剂及其方法

说明书

本发明涉及一种用于药物布洛芬分子手性分析分析的试剂及方法。包括：首先将布洛芬手性分子样品和伽马环糊精(γ‑CD)，含有钡离子的氯化钡配制成溶液，然后再利用离子产生装置，如电喷雾电离离子化装置制备和产生“布洛芬‑γ‑CD‑Ba(BaCl)”的复合物二价离子，最后利用可以测量离子碰撞截面的离子迁移谱装置测量含有不同手性布洛芬分子的离子迁移谱，即可获得样品中所含有的布洛芬分子的手性结构特性，即样品中是否只含有一种手性的布洛芬分子，或同时含有二种手性的布洛芬分子，以及若同时含有二种手性的布洛芬分子，其每一种手性的布洛芬分子的含量是多少。本发明给出的分析试剂和方法简单，准确，分析速度快等优点，比现有的布洛芬分子的手性分析方法都简单。

技术领域

本发明涉及分析测试技术领域，具体涉及一种用于药物布洛芬分子手性结构分析的试剂和方法。

背景技术

分子是物质世界的最基本组成单元，而手性(Chirality)是分子的基本属性之一。手性分子是指一种分子存在着互为实物和镜像关系两个立体异构体，其中一个被称之为左旋体，另一个被称之为右旋体。左旋体和右旋体好比人的左手和右手，左右对称，但不能叠合。

很多重要的生物大分子，如氨基酸，多肽，蛋白质、多糖、核酸和酶等，几乎全是手性分子。目前所用的药物分子很大一部分也具有手性，被称之为手性药物。手性药物往往通过与体内生物大分子之间严格的手性匹配与分子识别实现其药物作用。因此，不同的手性分子由于与体内的手性分子会发生不同的相互作用而表现出不同的功能，使得它们在人体内的药理活性、代谢过程及毒性存在显著的差异。一个异构体可能是有效的，而另一个异构体可能是无效甚至是有害的。在临床治疗方面，服用对映体纯的手性药物不仅可以排除由于无效(不良)对映体所引起的毒副作用，还能减少药剂量和人体对无效对映体的代谢负担，对药物动力学及剂量有更好的控制，提高药物的专一性。因而具有十分广阔的市场前景和巨大的经济价值。因此，了解药物分子的手性对于了解其在体内的作用非常重要，也是当前手性药物研究中的关键问题之一。

布洛芬(Ibuprofen)是一种常见的解热镇痛类药物，属于非甾体抗炎药。临床上被广泛用于镇痛和抗炎等作用。

布洛芬分子是一种手性分子，它的分子中包含一个手性分子，如下图1所示。它的分子式为C₁₃H₁₈O₂和手性结构式展示于图1中。

不同的布洛芬手性分子的药效差别很大，现有研究结果表明，其S-型的布洛芬分子比R-型的布洛芬分子的药效强28倍。因此，在制药过程中，分析和了解生产过程中所获得的布洛芬药物中的手性特性，以及所含有的每种手性分子的相对含量是非常必要的。

目前有关手性药物分子分析的常用方法为，首先对含有二种或多种手性结构的分子进行分离，即手性药物拆分。常用的分离方法有：手性高效液相色谱法，手性毛细管电泳法，手性气相色谱法，手性薄层色谱法，圆二色谱法、核磁共振法和超临界流体色谱法等。然后再对被拆分的只含有单一手性结构的分子体系进行结构分析，获得其手性性质，即属于左旋或右旋。另外一种进行手性分子结构分析的方法即所谓的衍生化，即利用具有不同结构的手性分子与其它分子，如手性试剂的不同反应活性或反应过程，产生不同的产物分子，然后再对不同的反应产物进行分析，获得原来手性分子的结构和含量信息。总之，现有的手性分子结构分析方法都必须先对手性分子进行分离或衍生化，然后才能进行分析。