[发明专利]胸腺素或其衍生物的应用和治疗快感缺乏型抑郁症的药物

说明书

本发明属于药物学领域，公开了胸腺素或其衍生物的应用和治疗快感缺乏型抑郁症的药物，尤其是公开了胸腺素或其衍生物在制备用于治疗快感缺乏型抑郁症的药物中的应用。本申请还公开了一种用于治疗快感缺乏型抑郁症的药物组合物，其中，所述药组合物包含治疗有效量的胸腺素或其衍生物。在本申请的技术方案中，胸腺素或其衍生物，尤其是胸腺素β4或其衍生物的全身性给药是安全的，对于快感缺乏型抑郁症具有良好的疗效，并且被包括人类在内的动物所耐受。

技术领域

本申请涉及药物学领域，具体而言，涉及胸腺素及其衍生物的应用和治疗快感缺乏型抑郁症的药物。

背景技术

众所周知，生活压力、身体疾病或心理应激是众多精神疾病发病的诱因，包括心境低落、快感缺乏等。Willer教授于1987年成功证实了慢性不可预知性应激可显著造成动物快感缺乏、绝望无助及焦虑等行为并得到国际公认。应激可刺激特定的边缘脑区和HPA轴。在持续应激刺激下，大量糖皮质激素分泌导致大脑神经递质(如5-HT、DA、NE等)转换，从而降低脑内神经递质的可用性，诱发心境低落、快感缺乏等一系列心理及精神疾病。

单胺类神经递质缺乏是抑郁症的经典假说，其也被认为是导致快感缺乏症状的主因：神经递质作为一种传递神经冲动的物质，存在于中枢神经系统，能够检测于脑脊液。有研究表明，大脑中神经递质及其代谢产物的紊乱与快感缺乏密切相关。去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)是肾上腺素(epinephrine,E)去N-甲基后形成的一种神经递质，是后者释放的主要神经递质。3-甲氧-4羟苯乙二醇(3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol,MHPG)是脑内NE的主要代谢产物。多巴胺(dopamine,DA)是NE的前体，二羟基苯乙酸(3,4-dihydroxyphenylacetic acid,DOPAC)和高香草酸(homovanillic acid,HVA)是多巴胺的代谢产物。大脑中NE的减少可能导致了快感缺乏，而5-HT的减少不仅导致了情绪障碍还会通过影响其他递质来诱发快感缺乏。DA水平的降低也影响了DOPAC和HVA的水平从而影响快感缺乏的发生。5-HT能、NE能与DA能三个系统功能失平衡是可能导致快感缺乏发生的关键，并且还可能存在中枢DA和5-HT相互转换的平衡关系发生紊乱。

目前，用于治疗快感缺乏型抑郁症的药物主要以用于治疗抑郁症的单胺类再摄取抑制剂为主，如安非他酮、杜洛西汀、氟西汀等，但这类药物可导致心动过速、困倦、便秘、排尿困难、尿潴留等严重的心血管副作用，且过量可致急性中毒甚至死亡。

因此，目前亟待探索和发掘出无毒副作用的天然成分用以替代现有疗法中的药物。

发明内容

胸腺素(又名胸腺肽，Thymosin)是胸腺组织分泌的具有生理活性的一组多肽，胸腺中包含多种激素，归属于α、β、γ三类，共同诱导T细胞的成熟分化。临床上常用的胸腺肽是从小牛胸腺发现并提纯的有非特异性免疫效应的小分子多肽。胸腺素有多样生物学活性，用于治疗各种原发性或继发性T细胞缺陷病，某些自身免疫性疾病，各种细胞免疫功能低下的疾病及肿瘤的辅助治疗。例如，胸腺素β4(Tβ4)是一种43个氨基酸的多效肌动蛋白-分离多肽，首先从小牛胸腺组织中分离出来，随后在所有哺乳动物中发现。Tβ4是主要的G-肌动蛋白替代分子，具有与细胞增殖、迁移、血管生成、细胞存活和炎症抑制有关的多种功能。多项研究表明，胸腺素β4蛋白可能在包括角膜、表皮和心脏伤口愈合在内的多个过程中促进组织再生，并且对包括严重急性胰腺炎和博来霉素诱导的肺纤维化在内的炎性疾病也有效。但目前在中枢神经系统中，关于胸腺素的研究更是少之又少，特别是在快感缺乏型抑郁症中尚无研究，对其功能和生理作用也知之甚少。然而，本发明人令人惊讶地发现，胸腺素，尤其是胸腺素β4或其衍生物，通过调控脑内神经递质可以改善快感缺乏型抑郁症状，此外，胸腺素的全身性给药是安全的，包括人类和新生大鼠在内的动物。

因此，为了解决无毒副作用治疗快感缺乏型抑郁症的问题，本发明的一个方面提供了胸腺素或其衍生物在制备用于治疗快感缺乏型抑郁症的药物中的应用。