[发明专利]和心脏疾病相关的piRNA-P1与piRNA-P1反义核苷酸、应用和药物

说明书

本发明提供了一种和心脏疾病相关的piRNA‑P1与piRNA‑P1反义核苷酸、应用和药物，涉及生物医药技术领域。piRNA‑P1含有如SEQ ID NO.2所示序列，在发生细胞死亡的心肌细胞和心脏组织中表达显著上调，对心肌细胞死亡具有促进作用；piRNA‑P1反义核苷酸含有如SEQ ID NO.1所示序列，能够下调piRNA‑P1的表达水平并抑制心肌细胞死亡；药物含有piRNA‑P1反义核苷酸，通过抑制piRNA‑P1的表达，能够良好的起到预防和/或治疗多种心脏疾病的作用。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其是涉及一种和心脏疾病相关的piRNA-P1与piRNA-P1反义核苷酸、应用和药物。

背景技术

在我国心血管病发病的危险因素流行趋势较为明显，每年心血管病的发病人数也在不断增加。从整体来看，我国心血管病患病率与死亡率仍然处在上升的阶段。根据《中国心血管病报告2016》的数据统计，目前我国的心血管疾病病患人数约为2.9亿，其中脑卒中与冠心病患者人数均超过1100万，心力衰竭与肺原性心脏病患者总数约950万，风湿性心脏病250万，先天性心脏病200万，高血压所占人数最多，有2.7亿之多；心血管病死亡率居首位，远远高于肿瘤与其他疾病，占居民疾病死亡构成的40％以上，尤其是在农村近几年心血管病死亡率一直高于城市水平。我国因心血管疾病而产生的住院总费用快速增加，2004年至今，其年均增速远高于GDP增速。我国心血管疾病负担日渐加重，已成为重大的公共卫生问题，防治心血管病刻不容缓。目前关于心脏疾病发病机理尚不完全清楚，心脏疾病的预防、诊断和治疗尚不能达到让人满意的效果，急需开发新的技术方法用于心脏病的诊断和防治。

PIWI-interacting RNA(piRNA)是非编码小RNA中的一类，它的长度一般在24～35nt范围内；3’端存在甲基化修饰，5’端的第一个核苷酸有尿嘧啶偏向性、第10位的碱基有腺嘌呤偏向性；能够和PIWI家族蛋白相结合，通过DNA甲基化沉默转座子，在生殖系中表达量很高。人体内piRNA绝大多数分布在常染色体上，性染色体上分布极少；而小鼠体内的piRNA却集中分布在性染色体上。随着研究的不断深入，我们发现piRNA在细胞衰老、心血管疾病、癌症等多类疾病中均扮演着非常重要的角色。

心肌细胞的死亡是众多心脏疾病的病理基础。而细胞死亡的形式主要包括细胞凋亡和细胞坏死两种。在过去的观点中，细胞凋亡受到细胞信号通路的调控；而细胞坏死则不受细胞信号通路调控，是一种被动的细胞死亡形式。但随着研究不断地深入，近年来发现细胞坏死同样也是一个由基因控制的高度有序的自发的在一系列酶参与下完成的过程。细胞死亡对胚胎的正常发育，维持细胞群体正常生理功能及恶性病变、保证多细胞生物的健康生存过程中的修复都发挥着极其重要的作用。然而目前对于心肌细胞死亡的信号通路的研究还远远不够深入，piRNA在调控心肌细胞死亡过程中的通路也有待进一步的深入研究，所以寻找心脏中特异表达的、参与调控心肌细胞死亡的piRNA，并进一步阐明它的作用机制，达到开发以piRNA为策略的心脏疾病的诊断、治疗对于该领域的科研人员仍是一个挑战。

鉴于目前的情况，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种piRNA，命名为piRNA-P1，其与心脏疾病相关。

本发明的第二目的在于提供一种用于预防和/或治疗心脏疾病的piRNA-P1反义核苷酸。

本发明的第三目的在于提供所述piRNA-P1或所述piRNA-P1反义核苷酸在制备和心脏疾病相关的产品中的应用。

本发明的第四目的在于提供一种含有所述piRNA-P1反义核苷酸的用于预防和/或治疗心脏疾病的药物。

为解决上述技术问题，本发明特采用如下技术方案：

根据本发明的一个方面，本发明提供了和心脏疾病相关的piRNA-P1，所述piRNA-P1含有如SEQ ID NO.2所示序列。