[发明专利]一种1-四氢萘酮类化合物在制备单胺氧化酶抑制剂中的用途

说明书

本发明公开了结构如式(Ⅰ)所示的1‑四氢萘酮类化合物在制备单胺氧化酶抑制剂中的用途，经过体外酶活性实验测试，该类化合物对单胺氧化酶A和B具有良好的抑制活性，为开发新型MAO抑制剂提供参考和启发新思路。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种1-四氢萘酮类化合物的制药新用途，尤其是在制备单胺氧化酶抑制剂中的新用途。

背景技术

单胺类神经递质包括去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺和五羟色胺，是神经递质中最重要的一类。这些神经递质及其代谢产物的表达水平与诸多疾病密切相关，影响着人类的注意力、情感和行为。例如，人体内5-HT浓度的降低会引起抑郁症；神经系统中多巴胺浓度的降低会诱发帕金森综合症和阿尔茨海默症。这些单胺类神经递质的降解调节主要通过单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)来完成，因此，抑制MAO的活性就能够提高单胺类神经递质的表达水平并减少有害的胺代谢产物的生成。由此可见，MAO是一类重要的药物发现靶标。

单胺氧化酶是一类重要的氧化还原酶。人体内存在两种MAO亚型，MAO-A和MAO-B。这两个亚型之间具有高度的相似性。但是它们对底物的选择性有较大的差别。MAO-A通常催化五羟色胺、去甲肾上腺素、肾上腺素。MAO-B亚型则对苯甲胺、苯乙胺等神经递质具有高度的亲和力。由于它们底物的选择性不同，因此目前临床上使用这两个亚型的抑制剂治疗不同的疾病。例如MAO-A抑制剂主要用于治疗抑郁症、社交恐惧症、疼痛、偏头痛；而MAO-B抑制剂主要用于治疗阿尔茨海默症和帕金森综合症。

1-四氢萘酮是一种重要的化学中间体，主要应用于脱氢制甲萘酚；医药工业用于合成18-甲基炔诺酮(避孕药)、杀鼠剂，也是合成苯那普利(降压药)的重要中间体，此外，它还可用作溶剂和塑料的软化剂，其氯化物具有杀虫作用，目前还没有1-四氢萘酮用于抑制单胺氧化酶的文献报导。

发明内容

本发明的目的是提供一种1-四氢萘酮类化合物在制备单胺氧化酶抑制剂中的用途。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下技术方案：

所述1-四氢萘酮类化合物的结构式如下：

其中，

所述R₁选自次甲基或烯烃；

所述R_1-1、R_1-2、R_1-3、R_1-4为苯环上的常规取代基，包括但不限于氢、卤素原子、烷氧基、三氟烷基、烷基、二甲氨基、酯基；

或，所述R_1-2和R_1-3环和形成1,3-二恶茂；

所述R₂和R₃选自氢或烷氧基。

优选地，所述烯烃为丙烯

进一步优选地，所述R_1-1选自氢、氟、溴或甲氧基；

所述R_1-2选自氢、氟、溴、氯或甲氧基；

所述R_1-3选自氢、氟、溴、氯、甲氧基、三氟甲基、甲基、二甲氨基或乙酸甲酯基；

或，所述R_1-2和R_1-3环和形成1,3-二恶茂；

所述R_1-4选自氢或氯。

表1中列出的是几个具体化合物，但本发明的保护范围不限于以下具体化合物。

表1化合物种类及其取代基