[发明专利]一种治疗小儿佝偻病的中药口服液及其检测方法

权利要求书

1.一种治疗小儿佝偻病的中药口服液，其特征在于由以下重量份数的原料制成：

制备方法：

维生素D₂用β-环糊精包合；党参、黄芪、麦冬、龟甲、白术、山药、五味子、龙骨、牡蛎、茯苓、大枣、甘草、鸡内金加水煎煮三次，合并煎液，滤过，滤液静置，取上清液浓缩至相对密度约为1.05-1.15，放冷，加乙醇使含醇量为50-70％，静置，取上清液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度约为1.15-1.25的浸膏，备用；取乳酸钙、葡萄糖酸钙、维生素D₂包合物加水煮沸，加入聚山梨酯80及上述浸膏，放冷后加山梨酸钾、阿斯巴甜、香精，加水至1000体积，滤过，灌封，灭菌，即得，

所述重量与体积的关系是g/ml。

2.如权利要求1所述的治疗小儿佝偻病的中药口服液，其特征在于：所述龟甲、五味子为醋制。

3.如权利要求1所述的治疗小儿佝偻病的中药口服液，其特征在于：所述白术、鸡内金为炒制。

4.如权利要求1所述的治疗小儿佝偻病的中药口服液，其特征在于：所述龙骨、牡蛎为煅制。

5.如权利要求1所述的治疗小儿佝偻病的中药口服液，其特征在于：所述加水煎煮三次，第一、二次每次2小时，第三次1小时，每次的加水量为药材重量的8倍。

6.如权利要求1所述的治疗小儿佝偻病的中药口服液，其特征在于：所述含醇量为60％。

7.如权利要求1所述的治疗小儿佝偻病的中药口服液，其特征在于：所述包合的条件是：搅拌温度为60℃，包合时间为3小时，β-环糊精与60％乙醇的重量比为1∶12～1∶16，β-环糊精与VitD₂的摩尔比为7∶1。

8.如权利要求1所述的治疗小儿佝偻病的中药口服液，其特征在于：所述灌封使用的包装材料是棕色指口瓶。

9.一种检测权利要求1-8任何一项所述治疗小儿佝偻病的中药口服液的方法，其特征在于包括以下步骤：

【鉴别】(1)取本品60ml，加水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用1％氢氧化钠溶液洗涤3次，每次20ml，弃去碱液，用正丁醇饱和的水洗至中性，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2015年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(10:20:11:5)10℃以下放置过夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点；紫外光灯(365nm)下显相同颜色的荧光斑点。

(2)取本品40ml，加水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗2次，每次20ml，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加丙酮1ml使溶解，作为供试品溶液。另取白术对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2015年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液15μl、对照药材溶液10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮(19:1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

(3)取本品60ml，加乙醚提取2次，每次20ml，弃去乙醚液，水液用水饱和的正丁醇振摇提取5次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗5次，每次20ml，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材0.5g，加水10ml，超声处理15分钟，滤过，取滤液，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2015年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照药材溶液1μl，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(15:1:1:2)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点。

【检查】相对密度应不低于1.03(中国药典2015年版一部附录ⅦA)。

pH值应为4.0～6.0(中国药典2015年版一部附录ⅦG)。

其他应符合合剂项下有关的各项规定(中国药典2015年版一部附录I J)。

【正丁醇浸出物】精密量取本品20ml，用水饱和的正丁醇振摇提取5次，每次20ml，合并正丁醇提取液，置已干燥至恒重的蒸发皿中，蒸干，在105℃干燥3小时，移置干燥器中，冷却30分钟，迅速精密称定重量，计算，即得。

本品每支含正丁醇浸出物不得少于0.06g。

【含量测定】钙对照品溶液的制备精密称取经110℃干燥至恒重的碳酸钙对照品约60mg，置100ml量瓶中，加水10ml湿润后，加稀盐酸5ml使溶解，加水至刻度，摇匀，精密量取25ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取1.0ml、1.5ml、2.0ml、2.5ml和3.0ml，分别置25ml量瓶中，各加镧试液1ml，加水至刻度，摇匀，即得；

供试品溶液的制备精密量取装量项下的本品1ml，置100ml量瓶中，加水10ml和稀盐酸5ml，摇匀，加水至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置25ml量瓶中，加镧试液1ml，加水至刻度，摇匀，即得；

测定法取对照品与供试品溶液，照原子吸收分光光度法(中国药典2015年版一部附录VD含量测定法第一法)，在422.7nm的波长处测定，计算，即得；

本品每支含钙(Ca)不得少于45.0mg。

维生素D₂照高效液相色谱法(中国药典2015年版一部附录VID)测定。

色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(97:3)为流动相；检测波长为265nm；流速：1.5ml/min。理论板数按维生素D₂峰计算应不低于3000；

对照品溶液的制备取维生素D₂对照品约12.5mg，精密称定，置100ml棕色量瓶中，加无水乙醇使溶解并定容至刻度，摇匀，精密量取1ml，置25ml棕色量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得；

供试品溶液的制备取装量项下的本品，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，即得；

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本品每支含维生素D₂(C₂₈H₄₄O)不得少于36μg。