[发明专利]类磷脂两亲性嵌段共聚物基超声造影剂及其制备方法有效

专利信息
申请号: 202010717482.8 申请日: 2020-07-23
公开(公告)号: CN111729094B 公开(公告)日: 2021-07-02
发明(设计)人: 邱逦;罗祥林;黄建波;阎锋;程冲;马朗;马田;王丽芸;向茜 申请(专利权)人: 四川大学华西医院
主分类号: A61K49/22 分类号: A61K49/22;A61K47/34;G01N29/06;G01N29/032;C08F293/00;C08F230/02
代理公司: 成都点睛专利代理事务所(普通合伙) 51232 代理人: 刘文娟
地址: 610041 四川*** 国省代码: 四川;51
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摘要:
搜索关键词: 磷脂 两亲性嵌段 共聚物 超声 造影 及其 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种类磷脂两亲性嵌段共聚物基超声造影剂,其特征在于,所述超声造影剂包括外壳和内核,所述外壳为两亲性嵌段共聚物聚己内酯-b-聚甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱,所述内核为超声响应物,所述超声响应物为可相变的液态全氟化碳或气态全氟化碳。

2.根据权利要求1所述的类磷脂两亲性嵌段共聚物基超声造影剂,其特征在于,所述超声造影剂中的外壳还包括改性物质M,所述改性物质M是:为外壳提供可避免被体内免疫系统清除的含PEG链段的物质。

3.根据权利要求2所述的类磷脂两亲性嵌段共聚物基超声造影剂,其特征在于,所述改性物质M选自:二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-甲氧基聚乙二醇5000、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-甲氧基聚乙二醇2000、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-叠氮聚乙二醇5000、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-叠氮聚乙二醇2000、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-巯基、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-巯基、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇5000-氨基、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-氨基、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇5000-羧基、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-羧基或二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇5000-羟基中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的类磷脂两亲性嵌段共聚物基超声造影剂,其特征在于,所述超声造影剂的内核包括全氟丙烷、全氟丁烷、全氟戊烷、全氟己烷或全氟庚烷中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的类磷脂两亲性嵌段共聚物基超声造影剂,其特征在于,当所述超声造影剂的内核为可相变的液态全氟化碳时,所述类磷脂两亲性嵌段共聚物基超声造影剂由聚己内酯-b-聚甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱和超声响应物通过自组装的方式制得纳米乳,所得纳米乳再经过相变作用形成类磷脂两亲性嵌段共聚物包裹气态全氟化碳的超声造影剂。

6.根据权利要求1所述的类磷脂两亲性嵌段共聚物基超声造影剂,其特征在于,当所述超声造影剂的内核为气态全氟化碳时,所述类磷脂两亲性嵌段共聚物基超声造影剂由聚己内酯-b-聚甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱和超声响应物通过自组装的方式制得超声造影剂。

7.根据权利要求6所述的类磷脂两亲性嵌段共聚物基超声造影剂,其特征在于,所述自组装的方式为下述方式中的一种:高速剪切匀浆、高压匀浆、高速振荡或超声声振。

8.根据权利要求1或2所述的类磷脂两亲性嵌段共聚物基超声造影剂,其特征在于,所述类磷脂两亲性嵌段共聚物基超声造影剂用生理盐水进行稀释后,在激光共聚焦显微镜下观察,形态呈球形,分散良好,表面光滑透亮。

9.权利要求1~8任一项所述的类磷脂两亲性嵌段共聚物基超声造影剂的制备方法,其特征在于,所述制备方法为:将聚己内酯-b-聚甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱和超声响应物通过自组装制得聚己内酯-b-聚甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱包裹超声响应物的超声造影剂。

10.根据权利要求9所述的类磷脂两亲性嵌段共聚物基超声造影剂的制备方法,其特征在于,所述自组装采用下述方式中的一种:高速剪切匀浆、高压匀浆、高速振荡或超声声振。

11.根据权利要求9所述的类磷脂两亲性嵌段共聚物基超声造影剂的制备方法,其特征在于,当所述超声造影剂中的超声响应物为气态全氟化碳时,所述类磷脂两亲性嵌段共聚物基超声造影剂的制备方法为:将聚己内酯-b-聚甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱和超声响应物通过直接超声声振或高速振荡的方式制得类磷脂两亲性嵌段共聚物基超声造影剂。

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