[发明专利]表达免疫系统-刺激分子的溶瘤性单纯疱疹病毒载体

权利要求书

1.一种单纯疱疹病毒HSV载体的制剂，所述制剂由下列组分组成：

单纯疱疹病毒HSV载体所表达的病毒的悬液，

甘油，

水，

其中，所述制剂中甘油的浓度为5％；

其中所述单纯疱疹病毒HSV载体，其包含编码IL12、IL15和IL15受体α亚单位的表达盒，其中，所述表达盒的侧翼具有经修饰的ICP47启动子；

其中，所述IL15受体α亚单位为变体1(SEQ ID NO.3)；

其中，所述单纯疱疹病毒HSV载体还进一步包含编码一种或多种PD-L1阻断肽的表达盒，和编码IgG4 Fc区的序列，其中一经表达，IgG4 Fc区和所述PD-L1阻断肽的3’-端连接；

其中，所述单纯疱疹病毒HSV载体还进一步包含经修饰的ICP34.5区。

2.权利要求1所述的单纯疱疹病毒HSV载体的制剂，其中，所述经修饰的ICP47启动子的序列包含SEQ ID No.584。

3.权利要求1所述的单纯疱疹病毒HSV载体的制剂，其中，IL12、IL15和IL15受体α亚单位的编码序列之间的框内具有编码自剪切肽2A的核酸序列。

4.权利要求3所述的单纯疱疹病毒HSV载体的制剂，其中，所述自剪切肽2A的氨基酸序列为：ATNF-SLLKQAGDVEENPGP。

5.权利要求1所述的单纯疱疹病毒HSV载体的制剂，其中，一个或多个IRES序列位于IL12、IL15和IL15受体α亚单位的编码序列之间。

6.权利要求1所述的单纯疱疹病毒HSV载体的制剂，其中，所述IL15和IL15受体α亚单位通过双向启动子表达。

7.权利要求1所述的单纯疱疹病毒HSV载体的制剂，其中，所述IL15和IL15受体α亚单位各自跟随一个编码Lys5或Glu5的核酸序列。

8.权利要求1所述的单纯疱疹病毒HSV载体的制剂，其中，所述包含IL12、IL15和IL15受体α亚单位的表达盒被插入到HSV的内部重复区或HSV基因组的末端重复区中。

9.权利要求1所述的单纯疱疹病毒HSV载体的制剂，其中，所述PD-L1阻断肽的表达盒被插入HSV病毒基因的UL3和UL4之间。

10.权利要求1-9任一项所述的单纯疱疹病毒HSV载体的制剂，其中，在所述单纯疱疹病毒HSV载体的ICP4或ICP27调控区中进一步包含NFkB和OCT4/SOX2增强元件。

11.权利要求1-9任一项所述的单纯疱疹病毒HSV载体的制剂，其中，所述单纯疱疹病毒HSV载体的ICP34.5基因部分缺失或无功能。

12.权利要求1至11任一项所述的单纯疱疹病毒HSV载体的制剂，在制备治疗癌症的药物中的应用。

13.根据权利要求12所述的应用，其中，所述癌症选自：肠癌、肺癌、乳腺癌、膀胱癌、结肠癌、直肠癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、子宫颈癌前列腺癌、B细胞淋巴瘤、黑色素瘤、和成胶质细胞瘤。

14.根据权利要求12或13所述的应用，其中所述的治疗癌症通过皮下注射、瘤内注射或静脉注射的方式来给药。