[发明专利]一种用于制备肟菌酯的中间体及其合成方法

说明书

本发明涉及一种用于制备肟菌酯的中间体及其合成方法，以2‑肟‑邻甲基苯乙腈为原料，在碱水溶液中加热水解，得到2‑肟‑邻甲基苯乙酸或其单钠盐/单钾盐或双钠盐/双钾盐；在碱性条件下，与甲基化试剂反应，得到(E)‑2‑(甲氧亚胺)‑邻甲基苯乙酸甲酯。本发明具有原料易得，产物为单一反式构型，且操作简便的特点，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，涉及农药中间体的制备，具体涉及一种用于制备肟菌酯的中间体及其合成方法。

背景技术

肟菌酯(Trifloxystrbin，商品名Flint)化学名：(2Z)-2-甲氧基亚氨基-2-[2-[[1-[3-(三氟甲基)苯基]亚乙基氨基]氧甲基]苯基]乙酸甲酯：

肟菌酯是由先正达公司创制，并由德国拜耳公司开发的杀菌剂，具有高效、广谱、保护、治疗、铲除、渗透、内吸活性、耐雨水冲刷、持效期长等特性。。对几乎所有真菌纲病害均有良好的活性。对作物安全，因其在土壤，水中可快速降解，故对环境安全。

现有技术公开了多种肟菌酯的合成工艺路线,适合工业化生产的路线基本一致：均采用以下两个片段II和III在碱性条件下的对接。虽然中间体的II的制备工艺较多,但是，最有竞争力的工艺路线，是中间体I的溴化。

现有技术报道了多种中间体I及II的制备工艺，但均存在不同的问题：要么原料价格昂贵，要么使用剧毒的氰化物，或反应条件苛刻(如使用金属试剂)或三废严重(重氮化或者重金属氧化)等。

李仁红[河北科技大学硕士论文，2015]报道了一条原料易得的制备肟菌酯中间体I的工艺。他们以邻甲基苯乙腈为原料，经肟化、酸化、醚化、水解、酸化、酯化六步反应，得到肟菌酯中间体I。虽然原料邻甲基苯乙腈易得，但该制备路线较长，应用于生产需要的设备和人工投入大；而且假设各步反应定量进行，从1摩尔当量邻甲基苯乙腈出发制备1摩尔当量肟菌酯中间体I至少需要6当量以上的氢氧化钠或氢氧化钾强碱，对所得盐类中间体中和又需要消耗至少等当量的酸，这不仅导致采用该工艺制备肟菌酯中间体I产生大量三废，而且原料消耗量大、生产成本高。进一步地，，采用该工艺制备得到的粗品肟菌酯中间体I即使经过了减压蒸馏和石油醚重结晶两步纯化操作得到所需(E)-2-(甲氧亚胺)-邻甲基苯乙酸甲酯的纯度也仅有93.77％，这种含量的中间体用于制备肟菌酯时，为得到满足市场需求纯度的肟菌酯产品，得到的肟菌酯粗品还需要进一步采用重结晶等纯化操作进行纯化，这导致最后制备肟菌酯收率不高的重要因素。其中每一步骤的收率分别为93％，85％，89％，77％。反应过程如下：

CN108863845A公开了下述反应过程，需要四步，实施例4总收率75％；该专利将甲酯化分两次进行，存在反复调碱再调酸的过程，四步共计消耗5.4当量的碱，以及4.4当量的酸，三废量多；每一步均需要用有机溶剂将产品从反应体系中萃取出来，成本较高。

综合现有的文献报道，迄今还没有一种同时符合操作简单、安全可靠、三废量少、成本低、高收率、高纯度制备肟菌酯关键中间体I(即(E)-2-(甲氧亚胺)-邻甲基苯乙酸甲酯)的工艺路线。

发明内容

为解决现有技术中，本发明的目的在于提供一种(E)-2-(甲氧亚胺)-邻甲基苯乙酸甲酯的关键中间体，以及利用该中间体合成(E)-2-(甲氧亚胺)-邻甲基苯乙酸甲酯的方法。该工艺简洁、生产安全、三废量少、成本低、高收率、高纯度适合工业化的制备。

本发明的技术方案如下：

一种用于制备肟菌酯的中间体，如式I所示：

其中M1选自Na、K或H；

M2选自Na、K或H。