[发明专利]丹皮酚体内代谢产物的新用途

说明书

本发明公开了丹皮酚体内代谢产物的新用途，具体涉及丹皮酚代谢产物2‑hydroxy‑4‑methoxyacetophenone‑5‑O‑sulfate(M2)和2,5‑dihyfroxy‑4‑methoxyacetophenone(M5)在制备用于抗肿瘤药物中的新用途，尤其是治疗肝癌、恶性黑色素瘤中的应用。代谢产物M2和M5可以抑制人肝癌细胞和黑色素瘤细胞生长，尤其是对A375细胞生长抑制作用明显，对Hep‑G2细胞生长也有明显的抑制作用。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体是丹皮酚代谢产物的新用途。

背景技术

传统中药以口服用药为主，药物进入体内后进行吸收、分布、代谢、排泄，代谢转化贯穿整个体内过程。近年来，越来越多的研究表明，中药的一些化学成分经过体内代谢转化后，形成的代谢产物也具有一定的生物活性。通过富集、分离以及合成的手段得到活性代谢物，对代谢产物进行研究，不仅可以为单味药乃至复方在体内代谢的规律以及作用机制提供依据，还可以发现先导化合物，是研究开发新药的重要途径之一。

肝癌是全球六大恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康，85％～95％的肝硬化患者可发展为肝癌。肝癌可分为原发性和继发性两大类，属于血管肿瘤，常可侵入静脉向肝内外转移，肝癌细胞向肝内外转移是肝癌患者死亡的主要原因。肝细胞增殖调节失控和细胞凋亡机制失活，导肿瘤无限生长是癌变发生的主要因素，所以抑制肝癌细胞生长、诱导细胞凋亡是肝癌的有效治疗策略之一。

恶性黑色素瘤简称黑色素瘤(malignant melanoma，MM)，由黑色素瘤细胞异常增生产生，多数由正常的痣和色素斑演变形成，多发于皮肤。黑色素瘤虽然仅占皮肤肿瘤的4％，但是有80％的皮肤肿瘤死亡患者是由于患有黑色素瘤。与其它恶性肿瘤相比，黑色素瘤增长更快，死亡率更高且生存时间更短。目前研究发现，浅色皮肤、毛发、眼睛对紫外线敏感，雀斑较多，有黑色素肿瘤家族史，存在发育不良痣，大的先天性痣以及对免疫抑制剂的使用，均有助于黑色素瘤的形成。

侵袭性恶性黑色素瘤的常见病理分为：浅表扩散性(约占70％)、结节性(约占15％)、恶性雀斑样型和肢端雀斑样黑色素瘤型(约占15％)。大多的黑色素瘤是由表皮的浅表肿瘤演变形成的，大多数在水平生长或者径向生长阶段维持数年之久，这是的黑色素瘤还未发生侵袭性生长，基本可以通过手术切除而使患者达到痊愈。一旦黑色素瘤渗透到真皮组织，就会被认为是“垂直”生长阶段，并且具有转移的潜能。

目前，放疗和化疗仍然是恶性肿瘤的重要治疗手段，但在一些恶性肿瘤中治疗效果并不理想，副作用明显。中医治疗是我国的特色治疗方法，在抗肿瘤领域具有独特的优势，从中药中寻找治疗恶性肿瘤的药物应具有广阔的应用前景。

丹皮酚(Paeonol)主要是从萝摩科植物徐长卿Cynanchum paniculatum(Bunge)Kitagawa干燥根或全草和毛茛科芍药属植物牡丹Paeonia suff ruticosa Andr.的根皮中提取分离出来的一种活性成分。丹皮酚是牡丹皮的主要活性成分之一，药典规定其含量不少于1.2％，味苦、辛，微溶于水，具有抗炎、解热、镇痛、抗菌、镇静、催眠等多方面的药理作用，临床多用于治疗发热、头痛、肌肉痛、神经痛和类风湿性关节炎等。

大量关于丹皮酚体内代谢的文献报道中，未见本发明中所涉及的丹皮酚在体内代谢后产生的代谢产物2-hydroxy-4-methoxyacetophenone-5-O-sulfate(M2)，2,5-dihyfroxy-4-methoxyacetophenone(M5)对人肝癌细胞Hep-G2和恶性黑色素瘤细胞A-375细胞生长抑制的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于提供丹皮酚代谢产物的新医药用途。

本发明的技术方案为: