[发明专利]环丙沙星在制备人巨细胞病毒抑制剂中的应用

说明书

本发明提供了一种环丙沙星在制备人巨细胞病毒抑制剂中的应用。该发明通过对感染HCMV的细胞进行小RNA测序，发现HCMV感染后，会产生siRNA，激发RNAi抗病毒通路，而环丙沙星能够增强RNAi通路，从而在细胞内有效抑制HCMV的病毒水平，并能抑制HCMV病毒复制水平，达到预防和/或治疗HCMV感染引起的疾病。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种环丙沙星在制备人巨细胞病毒抑制剂中的应用。

背景技术

人巨细胞病毒(human cytomegalovirus，HCMV)是一种DNA病毒，疱疹病毒家族中基因组最大的成员，属于β-疱疹病毒，可导致人类终生感染。HCMV在人群中感染非常普遍，在发达国家成年人HCMV抗体阳性率约为50％，我国则高达60％～80％。10％～15％儿童在5岁之前初次感染HCMV。原发性HCMV感染在健康宿主中一般无症状，但在免疫功能低下的个体和新生儿中可引起严重的、有时甚至致命的疾病。HCMV是世界上导致先天性畸形的主要传染源，宫内感染HCMV可引起明显的异常症状，包括出生时体重偏低、听力下降、视力损害、小头畸形、肝脾肿大或不同程度的智力低下。此外，HCMV在器官移植受者和艾滋病患者中也会引起严重的疾病。

近年来，抗HCMV药物的研究取得了一定的进展，主要以如更昔洛韦等广谱抗病毒药物治疗以及干扰素治疗、对症治疗为主；虽然抗HCMV药物的临床应用经验日趋丰富，多种新型HCMV抑制剂也已经在体内体外试验中显示了良好的抗病毒活性，但是临床耐药病毒株亦呈增长趋势，目前仍然急需研发抗HCMV的特效治疗药物。

天然免疫是宿主抵御病毒感染的第一道防线。在哺乳动物中，宿主细胞可以通过自身编码的模式识别受体模式识别受体侦别病原相关分子模式，从而激活抗病毒天然免疫，诱导干扰素、促炎症因子等一系列抗病毒因子表达，抵御病毒感染。在真核生物中，存在一种由小分子干扰RNA(Small interfering RNA，siRNA，大小为21-24nt)介导的基因表达调控模式，被称为RNA干扰(RNA interference，RNAi)，在胚胎发育早期，主要是RNAi免疫通路起主要的抗病毒作用，大量研究表明，RNAi介导的抗病毒免疫在植物、昆虫和哺乳动物中均起到重要作用。对于包括疱疹病毒在内的动植物病毒，其在被感染的宿主细胞内复制增殖过程中，由于病毒基因组自身结构或者复制中间体的原因，会产生病毒来源的长双链RNA(double-stranded RNA，dsRNA)，这些dsRNA被宿主Dicer蛋白识别并被切割成病毒衍生的小分子干扰RNA(viral small interfering RNA，vsiRNA)，随后vsiRNA与Argonaute(AGO)蛋白结合并装配形成RNA诱导的沉默复合体(RNA-induced silencing complex，RISC)，最终介导病毒靶基因RNA的降解，从而抑制病毒的复制达到清除病毒的目的。

因此，可开发一种新型的抗HCMV的治疗药物，来激活抗病毒天然免疫，从而抑制病毒的复制达到清除病毒的目的。

发明内容

本发明的目的是开发一种人巨细胞病毒抑制剂，来激活抗病毒天然免疫，从而抑制病毒的复制达到清除病毒的目的。

为此，本发明提供了一种环丙沙星在制备人巨细胞病毒抑制剂中的应用。

进一步的，所述环丙沙星通过增强人巨细胞病毒激发的RNAi通路抑制人巨细胞病毒的表达和复制。

进一步的，所述环丙沙星抑制人巨细胞病毒的活性浓度为12.5～200μM。

进一步的，所述人巨细胞病毒抑制剂包括活性成分以及药学上可接受的辅料，其中活性成分包括环丙沙星。

本发明的有益效果：