[发明专利]钙离子载体在白癜风治疗中的应用

说明书

本发明提供了钙离子载体及其衍生物在制备治疗白癜风药物中的应用。针对白癜风患处黑色素细胞对钙离子的摄取和转运存在障碍这一问题，本发明通过在患处涂抹钙离子载体，增加患处黑色素细胞对钙离子的摄取，来改善和恢复黑色素细胞钙稳态，为白癜风治疗提供一个更加良好的细胞内钙环境，进而促进黑色素的合成及转运，增强黑色素细胞对自由基和氧化应激的防御。本发明旨在作为白癜风现有治疗药物和方法的辅助用药，通过改善白癜风患处黑色素细胞内钙环境来辅助现有的治疗药物和方法，从而提高现有药物和方法的治疗效果，巩固其治疗成果，减少疾病复发率。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及钙离子载体在白癜风治疗中的应用。

背景技术

白癜风是一种常见的获得性色素脱失性皮肤黏膜病，其临床特征主要表现为表皮黑色素细胞减少或消失而出现色素脱失斑。全球发病率约为0.5％，我国患病人数在1500万人以上，发病人群以年轻人居多。其病因复杂，病情反复，确切发病机制尚未明确。

白癜风的有效治疗目前仍是临床治理的难题，现有的治疗药物和方法包括局部外用药、光疗或光化学治疗、手术治疗、系统使用免疫调节药物、系统小剂量糖皮质激素、中医中药辩证施治。其中，对于白癜风的局部治疗，主要包括局部外用药、光疗和光化学疗法。局部外用药包括外用糖皮质激素和用钙调神经磷酸酶抑制剂，外用糖皮质激素，因其抗炎和免疫调节作用而被作为局限型白癜风的一线疗法；外用钙调神经磷酸酶抑制剂可以影响T细胞的活化和分化、抑制细胞因子如TNF-β的合成，亦可促进黑色素细胞的迁移和分化。光化学疗法常用PUVA疗法，于患处涂抹补骨脂素后照射UVA(波长为320～420nm的紫外线)，PUVA可诱导促黑素生成，促进黑色素体向角质形成细胞转移。目前临床上常用窄波UVB(波长为311-313nm的紫外线)照射患处，其不良反应比PUVA疗法少。

白癜风现有治疗药物和方法往往单独或者联合使用，虽然取得了一定的治疗效果，但是存在有效率较低、作用部位局限、复发率较高等缺陷。局部外用药：使用外用糖皮质激素治疗时，在头颈部的有效率为75％，但是在肢端有效率仅为33％。使用外用钙调神经磷酸酶抑制剂时，其有效作用部位局限于头颈部，有效率约为50％-60％，而肢端反应较差。光化学疗法：PUVA疗法的复色率为70％～80％，但完全复色的患者仅占20％，75％的患者在1～2年内复发。同时长期使用PUVA疗法会增加患皮肤癌的风险。UVB光疗：有效率约为50％，停止照射UVB后长期复发率为21％，1年内复发率在44％，两年内复发率为55％。

现有治疗药物和方法虽然取得了一定的疗效，但是现有药物和方法并没有充分纠正白癜风患处黑色素细胞对钙离子的摄取和转运障碍，没能改善和恢复黑色素细胞钙稳态，也没能进一步为患处黑色素细胞提供一个更加良好的细胞内钙环境，从而影响患处黑色素细胞的生理活动，一定程度地限制了现有药物和方法的治疗效果，也增加了疾病复发的可能性。然而，目前并没有可靠的辅助药物可以提高现有疗法的治疗效果并巩固其治疗成果，所以现有药物和方法的缺陷不能得到较好的改善，从而影响白癜风患者对治疗的满意度。

因此在白癜风治疗领域，寻求一种辅助用药来辅助现有药物和方法，为现有的白癜风治疗提供一个更加良好的细胞环境，从而提高现有药物和方法的治疗效果，巩固其治疗成果，减少疾病复发率是本领域亟待解决的技术问题。

发明内容

钙离子作为细胞信号转导通路中常见的多效信使，对黑色素细胞正常的生理活动起重要的调控作用。大量文献表明其一方面可以调控黑色素细胞合成及转运黑色素，另一方面也可以减少自由基和氧化应激对黑色素细胞的破坏。本发明团队在大量研究白癜风发病机制时发现，白癜风患处黑色素细胞对钙离子的摄取和转运存在障碍，而治疗白癜风的现有药物和方法并不能有效纠正这一问题。

钙离子载体是一类移动性离子载体，可以运输钙离子进入细胞质，增加胞质的游离钙离子浓度，是细胞生物学研究中常见的实验室用药。另外，钙离子载体也可以通过增加人或哺乳动物精子内的钙离子浓度，从而诱导精子获能，因此被广泛应用于畜牧业养殖中，同时也已经被应用于试管婴儿技术。