[发明专利]一种重组溶瘤病毒及其制备方法与用途

权利要求书

1.一种重组溶瘤病毒，其特征在于，所述重组溶瘤病毒可操作的插入外源基因，所述外源基因编码抑制C-MYC基因异常表达产物或/和被C-MYC基因表达产物所抑制的抗癌因子。

2.如权利要求1所述的重组溶瘤病毒，其特征在于，所述外源基因插入TK基因中。

3.如权利要求2所述的重组溶瘤病毒，其特征在于，所述抑制C-MYC基因异常表达产物为微小RNA，所述被C-MYC基因表达产物所抑制的因子为微小RNA。

4.如权利要求3所述的重组溶瘤病毒，其特征在于，所述外源基因包含以下一个或多个：miR-34a和let-7；所述miR-34a序列如SEQ ID NO.1所示，所述let-7序列如SEQ ID NO.2所示。

5.如权利要求4所述的重组溶瘤病毒，其特征在于，所述外源基因包含miR-34a、let-7，所述miR-34a和let-7基因序列通过IRES序列连接。

6.如权利要求5所述的重组溶瘤病毒，其特征在于，所述IRES序列如SEQ ID NO.3所示。

7.如权利要求4或6任一项所述的重组溶瘤病毒，其特征在于，

所述编码miR-34a的外源基因可为在严紧条件下与miR-34a的核苷酸序列进行杂交，且编码miR-34a的多核苷酸序列、其60％及以上同一性的多核苷酸序列或其互补序列；

所述编码let-7的外源基因可为在严紧条件下与let-7的核苷酸序列进行杂交，且编码let-7的多核苷酸序列、其60％及以上同一性的多核苷酸序列或其互补序列。

8.如权利要求1-6任一项所述的重组溶瘤病毒，其特征在于，所述重组溶瘤病毒包括选择复制性重组溶瘤病毒。

9.如权利要求8所述的重组溶瘤病毒，其特征在于，所述选择复制性重组溶瘤病毒来源于具有溶瘤作用的腺病毒、痘病毒、单纯孢疹病毒、麻疹病毒、塞姆利基森林病毒、水疱性口炎病毒、脊髓灰质炎病毒、逆转录病毒、呼肠孤病毒、塞内卡谷病毒、艾克型肠道病毒、科萨奇病毒、新城疫病毒和马拉巴病毒。

10.一种治疗剂，其特征在于，包含治疗有效量的如权利要求1-9中任一项所述的重组溶瘤病毒。

11.如权利要求10所述的治疗剂，其特征在于，其中所述重组溶瘤病毒配制成通过瘤内注射给药、腹膜内给药、蛛网膜下腔内给药或静脉给药。

12.如权利要求10所述的治疗剂，其特征在于，还包含药学上可接受的载体、用于治疗癌症的其他活性成分。

13.如权利要求12所述的治疗剂，其特征在于，所述的药学上可接受的载体包括促进重组溶瘤痘苗病毒加工成制剂的赋形剂和助剂。

14.如权利要求12所述的治疗剂，其特征在于，所述的其他活性成分是紫杉醇。

15.如权利要求1-9中任一项所述的重组溶瘤病毒在制备用于预防或治疗肿瘤或/和癌症的药物中的用途。

16.如权利要求10-14中任一项所述的治疗剂在制备用于预防或治疗肿瘤或/和癌症的药物中的用途。