[发明专利]Aurovertin B衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明提供了一种aurovertin B衍生物和aurovertin B衍生物的制备方法，以及aurovertin B衍生物在制备治疗三阴乳腺癌的药物中的应用。本发明所述的aurovertin B衍生物极性得到明显提高，有利于制剂和体内生物利用度的提高；具有更好的成药性；另外，本发明所述的aurovertin B衍生物与aurovertin B相比，化合物的活性得到了提高，并降低了对正常细胞的毒性，提高其成药性。因此aurovertin B衍生物在制备治疗三阴乳腺癌的药物中有极好的应用前景，特别是三阴乳腺癌细胞为HCC1937细胞和MDA‑MB‑231细胞时药效活性极佳。

(一)技术领域

本发明属于医药技术领域,涉及aurovertin B衍生物和aurovertin B衍生物的制备方法，以及aurovertin B衍生物在制备三阴乳腺癌治疗药物中的应用。

(二)背景技术

乳腺癌是女性癌症中最常见的疾病，占癌症发病人数的23％，每年死于该病的人数高达40万人。三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是乳腺癌的一种亚型，在免疫组织化学中被定义为缺乏雌激素受体、孕激素受体以及人表皮生长因子受体2基因的表达。虽然三阴乳腺癌患者在所有乳腺癌患者中只占15％-20％，但其5年存活率显著低于其他乳腺癌亚型。TNBC是一种异质肿瘤，与其他亚型的乳腺癌相比，它具有明显的侵袭性，远处转移率更高，复发率更高，而且总生存期更短的特点。

目前，三阴乳腺癌的治疗还属于摸索阶段，没有特定的指南有关三阴乳腺癌的治疗，还没有一种明确，有效的单一药物针对三阴乳腺癌，因此其治疗一般按常规标准治疗进行。目前化疗仍然是治疗三阴乳腺癌的主要手段，化疗药物如蒽环类药物，紫杉烷，伊沙匹隆和铂类药物，以及生物制剂和抗表皮生长因子受体药物。但是预后很差，死亡率较高，而且大部分药物在服用后会出现很多毒副作用。因此，寻找和开发治针对性的三阴乳腺癌治疗的药物对于三阴乳腺癌患者具有重要意义，也具有巨大的商业价值。

本发明通过合成aurovertin B衍生物，并通过大量的活性评价发现了一类对三阴乳腺癌具有良好的抑制作用的化合物。药理研究表明本发明的化合物不仅有抗三阴乳腺癌的作用，而且对三阴乳腺癌的转移也有很好的抑制作用。另外本发明所述的aurovertin B衍生物与母体化合物aurovertin B相比具有更好的选择性和安全性，其具有抗三阴乳腺癌细胞活性，但对正常乳腺癌细胞没有明显的杀伤作用，因此具有巨大的药用前景。

(三)发明内容

为了克服现有药物在治疗三阴乳腺癌上的活性和特异性不足的缺陷，本发明提供了一种aurovertin B衍生物和aurovertin B衍生物的制备方法，以及 aurovertin B衍生物在制备治疗三阴乳腺癌的药物中的应用。

为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供一种如式I所示的aurovertin B衍生物，

其中，R为C₄-C₆直链烷烃、烯烃、炔烃或烷基醚。

进一步，式I所示的aurovertin B衍生物为下列之一：

本发明还提供一种式I所示的aurovertin B衍生物的制备方法，所述的aurovertin B衍生物按下列步骤制备：

式1 aurovertin B衍生物的制备方法

具体如下：