[发明专利]一种吉非替尼-白藜芦醇共晶在审
申请号: | 202010725153.8 | 申请日: | 2020-07-24 |
公开(公告)号: | CN113968822A | 公开(公告)日: | 2022-01-25 |
发明(设计)人: | 翟立海;张朝花;余军厚;王聚聚 | 申请(专利权)人: | 鲁南制药集团股份有限公司 |
主分类号: | C07D239/94 | 分类号: | C07D239/94;C07C39/21;C07C37/84;A61K31/05;A61K31/5377;A61P35/00;A61P35/04;A61P11/00 |
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地址: | 276006 *** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 吉非替尼 藜芦 醇共晶 | ||
1.一种吉非替尼-白藜芦醇共晶,其特征在于,使用Cu-Kα辐射,以2θ表示的X射线衍射谱在4.23±0.2°,7.51±0.2°,8.22±0.2°,8.67±0.2°处有特征峰。
2.如权利要求1所述的吉非替尼-白藜芦醇共晶,其特征在于,使用Cu-Kα辐射,以2θ表示的X射线衍射谱在4.23±0.2°,7.51±0.2°,8.22±0.2°,8.67±0.2°,13.16±0.2°,16.07±0.2°,22.07±0.2°,22.61±0.2°,25.54±0.2°处有特征峰。
3.如权利要求1所述的吉非替尼-白藜芦醇共晶,其特征在于,使用Cu-Kα辐射,以2θ表示的X射线衍射谱在4.23±0.2°,7.51±0.2°,8.22±0.2°,8.67±0.2°,13.16±0.2°,14.41±0.2°,16.07±0.2°,16.74±0.2°,17.66±0.2°,18.42±0.2°,22.07±0.2°,22.61±0.2°,25.54±0.2°,29.34±0.2°处有特征峰。
4.如权利要求1所述的吉非替尼-白藜芦醇共晶,其特征在于,使用Cu-Kα辐射,特征峰符合如图1所示的X射线粉末衍射图谱。
5.如权利要求1-4任一项所述的吉非替尼-白藜芦醇共晶,其特征在于,其晶体学参数是:三斜晶系,空间群为P-1;晶胞参数为:α=96.1760(10)°,β=96.9440(10)°,γ=96.4380(10)°,晶胞体积
6.一种权利要求1所述的吉非替尼-白藜芦醇共晶的制备方法,其特征在于,具体制备步骤包括:
(1)将吉非替尼溶于三氟乙醇中,
(2)将白藜芦醇溶于醇溶剂与水的混合溶剂中,
(3)将步骤(1)、(2)中的两种溶液混合,加热,搅拌反应,
(4)过滤,滤液静置控温析晶,过滤,真空干燥得吉非替尼-白藜芦醇共晶体。
7.如权利要求6所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中醇溶剂选自乙醇、甲醇、异丙醇、叔丁醇中的一种或其组合,优选为乙醇、甲醇中的一种或其组合。
8.如权利要求6所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中所述加热反应温度为40~60℃。
9.一种药物组合物,其包含权利要求1-4中任一项所述的吉非替尼-白藜芦醇共晶,并包含药学上可接受的其他辅料组分。
10.权利要求1-4中任一项所述的吉非替尼-白藜芦醇共晶作为活性成分用于制备治疗无效或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌药物的应用。
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