[发明专利]一种吸附罐的搅拌方法

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种吸附罐的搅拌方法，所述方法包括(I)根据凝胶用量调整搅拌高度和(II)选取搅拌器、确定搅拌参数，并进行搅拌；所述搅拌高度的调整方法包括确定凝胶用量M；确定凝胶在溶液中的最小膨胀比例K_m；计算吸附罐中凝胶沉降后的最小沉降厚度h；计算吸附罐内液面总高度H；调整搅拌器，使搅拌器下沿与滤板间的距离D在h‑5cm～H‑2cm之间。本发明方法能够快捷地计算出搅拌高度，并对搅拌时间、转速等参数进行了限定，在保证搅拌效果的前提下，可有效避免凝胶的形变和破碎以及由此带来的操作时间延长或中断。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种吸附罐的搅拌方法。

背景技术

人凝血酶原复合物(Human Prothrombin Complex Concentrate，以下简称PCC)是人血浆中四种凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的浓缩制剂，临床上主要用于治疗先天性和获得性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的缺乏症。现有分离和纯化PCC的设备主要有吸附罐、扩张床以及层析柱，分离介质主要使用到DEAE Sephadex A-50凝胶。

凝胶为一种弱阴离子交换凝胶，其干胶颗粒直径40～125μm，其在溶液中的状态受溶液pH和离子强度的影响，有不同的膨胀比例，例如在0.15mol/L的氯化钠溶液中，凝胶颗粒直径为214μm，在0.50mol/L的氯化钠溶液中，凝胶颗粒直径为182μm。凝胶的机械强度低，易形变和破碎。

中国发明专利申请CN104328036A公开了一种人凝血酶原复合物吸附分离装置，该吸附分离装置的搅拌部件包括上搅拌器和下搅拌器等结构，所述下搅拌器的下端还设置有刮板，所述刮板和滤板之间的间隙为1-5mm。以上设计虽然避免了刮板对滤板的破坏，但由于刮板与滤板距离太小，搅拌过程中凝胶会处于挤压状态，凝胶的机械强度低，在刮板的作用下易发生形变和破碎，这些凝胶进入滤板孔隙中间造成堵塞，从而影响液体通过滤板的速度，与该专利申请所述的“增加滤板上吸附介质的厚度，增大液体通过滤板的阻力，延长操作时间”相比，由于堵塞造成的延长操作时间更为明显。

中国发明专利申请CN106881058A公开了一种全自动固液分离系统及其制备方法，该分离系统的反应罐顶部设有搅拌器，搅拌器延伸至反应罐筛板的上方。当使用反应罐同时进行凝胶吸附和分离时，搅拌器需要对不同的溶液量均起到搅拌作用，由于分离过程相对吸附过程使用的溶液量少，所以搅拌的设置尤为关键，既要保护凝胶不能形变和破碎，防止底部滤板的堵塞，又要保证分离过程的搅拌效果，一旦搅拌器使用不当，要么导致凝胶形变和破碎，堵塞滤板，操作时间大大延长，严重影响工艺的顺畅性，要么搅拌效果不好，影响产品的收率和质量。

发明内容

针对搅拌器使用方法不当导致凝胶形变和破碎，堵塞滤板，操作时间大大延长，严重影响工艺的顺畅性的问题，以及搅拌效果不好，影响产品的收率和质量的问题，本发明提供一种吸附罐的搅拌方法，本发明方法能够快捷地计算出搅拌高度，并对搅拌时间、转速等参数进行了限定，在保证搅拌效果的前提下，可有效避免凝胶的形变和破碎以及由此带来的操作时间延长或中断。

一种吸附罐的搅拌方法，所述方法包括(I)根据凝胶用量调整搅拌高度和(II)选取搅拌器、确定搅拌参数，并进行搅拌；

所述搅拌高度的调整方法包括如下步骤：

(1)根据所处理的血浆量，确定凝胶用量M；

(2)取质量为m的少量凝胶，根据处理前凝胶质量m和处理后沉降凝胶体积V，确定凝胶在溶液中的最小膨胀比例K_m；

(3)根据K_m计算吸附罐中凝胶沉降后的最小沉降厚度h，所述最小沉降厚度h是指凝胶界面到滤板间的距离；

(4)根据吸附罐内溶液体积V_l和沉降凝胶体积V计算吸附罐内液面总高度H，所述液面总高度H是指液面顶面到滤板间的高度；