[发明专利]一种苯并吡喃衍生物及其在类风湿性关节炎治疗中的应用

说明书

本发明公开了一种结构如式I的系列化合物，并提供了该系列化合物的制备方法。通过初步抗炎活性试验，结构式如式I的化合物具有抗类风湿性关节炎作用。式IX为‑SO‑（亚硫酰基）或‑SO₂‑（硫酰基）。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及具有抗炎活性的苯并吡喃类衍生物及在药物中的用途。

背景技术

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种常见的全身性自身免疫疾病，基本病变为慢性滑膜炎症，滑膜异常增生、衬里层增厚、血管形成软骨与骨组织的破坏，最终会导致关节畸形和功能丧失，对人类的健康和生活质量造成严重影响，近年来其发病率及致残率呈逐年升高趋势。

目前，对于类风湿性关节炎，还没有药物能够治愈，药物所产生的作用都是延缓病情发展。临床目前使用的药物主要有非甾体抗炎药、糖皮质激素类、免疫抑制剂类及干扰素类。这些药物都有一定的毒副作用。

艾拉莫德(Iguratimod，T-614)作为一种治疗风湿关节炎的新型非甾体抗炎药物，是由日本富山与卫材制药公司联合研制开发的，化学名3-甲酰胺基-7-甲磺酰胺基-6-苯氧基-4 H-I-苯并吡喃-4-酮。它可选择性抑制环氧化酶COX-2，能调节T细胞，具有自身免疫调节作用，与以往的治疗药物相比显效迅速，其疗效与高效的抗风湿药等同且毒性低，还可以口服给药。

本发明基于艾拉莫德的以上优点，试图发明一种能保持艾拉莫德疗效又有较低毒副作用的药物。经过化学合成和初步抗炎试验，形成了本发明内容。

发明内容

传统的治疗类风湿性关节炎的方法是服用非甾体抗炎药、糖皮质激素、使用免疫抑制剂及使用干扰素等生物制剂。这些药物都具有一定的副作用。目前，类风湿性关节炎还不能治愈，所有的药物及手术仅能延缓病情进展。

艾拉莫德是非甾体抗炎药物中比较新颖的一个品种，具有用药量较少毒副作用较小的优点。但长期服用仍会有严重的副作用。因此，持续研制新的品种，是势在必行的。

本发明结合艾拉莫德的结构特点，分析了其结构的优势和劣势。对其结构中具有抗炎活性的部分予以保留，经过一系列化学反应，形成了本发明的化合物。本发明的化合物如下式I表达：

式I

X为-SO-或-SO₂-

简单点说，本发明化合物是具有二苯砜或二苯亚砜结构的苯并吡喃甲磺酰胺。

本发明的化合物，经初步抗炎试验，具有较强的抗炎效果且对比优于艾拉莫德。

本发明化合物制备选用了市面上常见的化工原料，经过苯硫醚化、还原、甲磺酰化、乙酰化、氧化、甲酰化、环合等步骤，发明人构思并实践了如下几种实施过程，用反应方程式表示如下：

方案1

方案2

方案3

以上三种方案均可得到目标化合物，通过控制氧化的深度，可以获得单一的苯磺酰基或苯亚磺酰基产物。但第一种方案收率稍低。

为了更好的说明本发明的实质和实施本发明，提供如下实施实例。应用本发明的领域内技术人员应当知晓，实施例只是为了示范本发明的过程，并不影响本发明的范围。

实施例1