[发明专利]一种硫代苯并吡喃类化合物及其在类风湿性关节炎治疗中的应用

说明书

本发明公开了一种结构如式I的系列化合物，并提供了该系列化合物的制备方法。通过初步抗炎活性试验，结构式如式I的化合物具有抗类风湿性关节炎作用。式IX为O(氧)、S（硫）、‑SO‑（亚硫酰基）、‑SO₂‑（硫酰基）。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及具有抗炎活性的硫代苯并吡喃类化合物及在药物中的用途。

背景技术

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种常见的全身性自身免疫疾病，基本病变为慢性滑膜炎症，滑膜异常增生、衬里层增厚、血管形成软骨与骨组织的破坏，最终会导致关节畸形和功能丧失，对人类的健康和生活质量造成严重影响，近年来其发病率及致残率呈逐年升高趋势。

目前，对于类风湿性关节炎，还没有药物能够治愈，药物所产生的作用都是延缓病情发展。临床目前使用的药物主要有非甾体抗炎药、糖皮质激素类、免疫抑制剂类及干扰素类。这些药物都有一定的毒副作用。

艾拉莫德(Iguratimod，T-614)作为一种治疗风湿关节炎的新型非甾体抗炎药物，是由日本富山与卫材制药公司联合研制开发的，化学名3-甲酰胺基-7-甲磺酰胺基-6-苯氧基-4 H-I-苯并吡喃-4-酮。它可选择性抑制环氧化酶COX-2，能调节T细胞，具有自身免疫调节作用，与以往的治疗药物相比显效迅速，其疗效与高效的抗风湿药等同且毒性低，还可以口服给药。

本发明基于艾拉莫德的以上优点，试图发明一种能保持艾拉莫德疗效又有较低毒副作用的药物。经过化学合成和初步抗炎试验，形成了本发明内容。

发明内容

传统的治疗类风湿性关节炎的方法是服用非甾体抗炎药、糖皮质激素、使用免疫抑制剂及使用干扰素等生物制剂。这些药物都具有一定的副作用。目前，类风湿性关节炎还不能治愈，所有的药物及手术仅能延缓病情进展。

艾拉莫德是非甾体抗炎药物中比较新颖的一个品种，具有用药量较少毒副作用较小的优点。但长期服用仍会有严重的副作用。因此，持续研制新的品种，是势在必行的。

本发明结合艾拉莫德的结构特点，分析了其结构的优势和劣势。对其结构中具有抗炎活性的部分予以保留，经过一系列化学反应，形成了本发明的化合物。本发明的化合物如下式I表达：

式I

X为O(氧)、S（硫）、-SO-（亚硫酰基）、-SO₂-（硫酰基）

Y为S（硫）或-SO-（亚硫酰基）

简单点说，本发明化合物是具有硫代苯并吡喃甲磺酰胺基本结构的一系列衍生物。

具体来说，本发明的化合物包含具有以下具体结构的化合物：

化合物1

化合物2

化合物3

化合物4

化合物5

本发明的化合物，经初步抗炎试验，具有较强的抗炎效果且对比优于艾拉莫德。

本发明化合物制备选用了市面上常见的化工原料，经过一系列步骤，得到目标化合物，用反应方程式表示如下：

式中，X为O或S

为了更好的说明本发明的实质和实施本发明，提供如下实施实例。应用本发明的领域内技术人员应当知晓，实施例只是为了示范本发明的过程，并不影响本发明的范围。

实施例1