[发明专利]骆驼宁碱A衍生物在治疗植物病毒病菌病中的应用

说明书

本发明涉及一种骆驼宁碱A衍生物在治疗植物病毒和病菌病中的应用，本发明首次发现骆驼宁碱A衍生物I‑1～I‑17表现出很好的抗植物病毒和病菌活性，能很好地抑制烟草花叶病毒(TMV)和黄瓜枯萎，花生褐斑，苹果轮纹，小麦纹枯，玉米小斑，西瓜炭疽，水稻恶苗，番茄早疫，小麦赤霉，水稻稻瘟，辣椒疫霉，油菜菌核，黄瓜灰霉，水稻纹枯14种植物病菌。

技术领域

本发明涉及骆驼宁碱A衍生物在治疗植物病毒和病菌病中的应用，属于农业防护技术领域。

背景技术

骆驼宁碱A是从骆驼蒿中分离得到得一种生物碱。2003年，弗吉尼亚大学Hecht课题组(J.Am.Chem.Soc.2003，125，13628-13629.)发现骆驼宁碱A在体外对小鼠的肿瘤细胞P388细胞系表现出抑制作用，其IC₅₀为1.8μg/mL。在2003年底，该课题组(Bioorg.Med.Chem2004，12，6287-6299.)证明了骆驼宁碱A能够稳定DNA磷酸二酯骨架和拓扑异构酶I之间的“DNA-topo I”共价二元复合物。由此证明了它和喜树碱的作用机制相似，能够抑制拓扑异构酶I的活性。而在2004年日本东河大学Zhongze Ma课题组(Bioorg.Med.Chem.Lett.2004，14，1193-1196.)等报道了骆驼宁碱A对人类拓扑异构酶II也表现出明显的抑制活性。骆驼宁碱对特定的人类癌细胞具有生物学活性，目前为止还没有关于骆驼宁碱A防治植物病毒病菌病方面的报道，而骆驼宁碱A足以成为开发新药物的良好先导化合物。

发明内容

本发明提供骆驼宁碱A衍生物I在防治植物病毒病菌病中的应用。本专利的骆驼宁碱A衍生物I具有很好的抗植物病毒和病菌活性。

本发明的骆驼宁碱A衍生物如通式I所示，具体为I-1～I-17。

相比于现有技术，本发明首次发现骆驼宁碱A衍生物I-1～I-17表现出很好的抗植物病毒和病菌病活性，能很好地抑制烟草花叶病毒(TMV)和黄瓜枯萎，花生褐斑，苹果轮纹，小麦纹枯，玉米小斑，西瓜炭疽，水稻恶苗，番茄早疫，小麦赤霉，水稻稻瘟，辣椒疫霉，油菜菌核，黄瓜灰霉，水稻纹枯14种植物病菌。

具体实施方式

本发明的实施例中，骆驼宁碱A衍生物的I-1～I-4结构式按照下述参考文献制备：Molecules 2012，17，11363-11378。I-5～I-6结构式按照下述参考文献制备：Res.Chem.Inter.Med.2016，42，1045-1055。I-7结构式按照下述参考文献制备：Tetrahedron Lett.2012，53，2643-2646。I-8～I-17结构式按照下述参考文献制备：Org.Lett.2016，18，824-827.

实施例1：骆驼宁碱A衍生物I-1～I-17结构式的实验数据

I-1：白色固体，熔点208-210℃。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.78(s，1H)，8.32-8.27(m，2H)，8.18(d，J＝8.1Hz，1H)，7.98-7.89(m，3H)，7.78(t，J＝7.5Hz，1H)，7.68-7.62(m，1H)，5.33(s，2H).¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)δ160.2，153.6，152.0，149.5，148.8，135.0，132.3，131.5，133.0，130.2，129.0，128.8，128.5，127.7，126.4，48.0.

I-2：浅红色固体，熔点272-274℃。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.66(s，1H)，8.30(d，J＝7.8Hz，1H)，8.18(d，J＝8.7Hz，1H)，7.96-7.93(m，3H)，7.78-7.74(m，1H)，7.67-7.61(m，1H)，5.31(s，2H)，2.58(s，3H).