[发明专利]一种嵌合抗原受体及其应用

权利要求书

1.一种嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体的结构式为截短的PD-1-胞内检测信号传导结构域Sub1-胞内铰链结构域LL1-胞内激活信号传导结构域ZAP70；或，

所述嵌合抗原受体的结构式为截短的PD-1-胞内检测信号传导结构域Sub5-胞内铰链结构域LL1-胞内激活信号传导结构域SYK；

其中，截短的PD-1是SEQ ID NO:054所示的氨基酸序列；

Sub1是SEQ ID NO:020所示的氨基酸序列；

LL1是SEQ ID NO:062所示的氨基酸序列；

ZAP70是SEQ ID NO:042所示的氨基酸序列；

Sub5是SEQ ID NO:036所示的氨基酸序列；

SYK是SEQ ID NO:044所示的氨基酸序列。

2.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1所述的嵌合抗原受体。

3.一种载体，所述载体包含权利要求2所述的核酸分子。

4.根据权利要求3所述的载体，其特征在于，所述载体为病毒载体、经修饰的mRNA载体或转座子介导的基因转移载体中的至少一种。

5.一种宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞包含权利要求1所述的嵌合抗原受体、权利要求2所述的核酸分子、权利要求3或4所述的载体中的至少一种。

6.一种宿主细胞群，其特征在于，包含权利要求5所述的宿主细胞中的至少一种。

7.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1所述的嵌合抗原受体、权利要求2所述的核酸分子、权利要求3或4所述的载体、权利要求5所述的宿主细胞、权利要求6所述的宿主细胞群中的至少一种。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括细胞因子；

所述细胞因子选自γ干扰素、白细胞介素中的至少一种。

9.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括单克隆抗体；

所述单克隆抗体选自西妥昔单抗、阿仑单抗、伊匹单抗、奥法木单抗中的至少一种。

10.权利要求1所述的嵌合抗原受体、权利要求2所述的核酸分子、权利要求3或4所述的载体、权利要求5所述的宿主细胞、权利要求6所述的宿主细胞群、权利要求7至9任一项所述的药物组合物中的至少一种在制备治疗实体瘤药物中的应用。

11.权利要求1所述的嵌合抗原受体、权利要求2所述的核酸分子、权利要求3或4所述的载体、权利要求5所述的宿主细胞、权利要求6所述的宿主细胞群、权利要求7至9任一项所述的药物组合物中的至少一种在制备治疗以下肿瘤的药物中的应用：

癌症包括乳腺癌、直肠癌、皮肤癌、结肠癌、胰腺癌、肝癌、卵巢癌、前列腺癌、脑癌、肾癌、肺癌、淋巴瘤、黑色素瘤。