[发明专利]艾滋病病毒膜融合抑制剂脂肽及药物用途

说明书

本发明公开了艾滋病病毒膜融合抑制剂脂肽及药物用途。该脂肽为a)该脂肽由具有抗病毒活性的多肽和与多肽的羧基末端相连的亲脂性化合物连接而成，或b)该脂肽由具有抗病毒活性的多肽、末端保护基和与多肽的羧基末端相连的亲脂性化合物连接而成，末端保护基为氨基端保护基和/或羧基端保护基；多肽的序列由28个氨基酸残基组成，对应于HIV‑1病毒株HXB2 gp41序列的第127位至154位氨基酸。与T‑20相比，本发明的脂肽的抗HIV活性高于数千倍甚至上万倍，也显著高于抗HIV脂肽C34‑Chol和LP‑19等目前被认为具有较高活性的脂肽；它们还具有结构简单、稳定长效、易于合成、成本低廉等优势。

本申请是申请号为201710251788.7、申请日为2017年04月18日、发明创造名称为“强效抑制HIV的脂肽、其衍生物、其药物组合物及其用途”的分案申请。

技术领域

本发明涉及生物医药领域中艾滋病病毒膜融合抑制剂脂肽及药物用途。

背景技术

艾滋病(AIDS)是当前严重危害人类健康和社会发展的重要传染病。引起艾滋病的人免疫缺陷病毒分为HIV-1型和HIV-2两型。全球现有HIV感染人数大约3600万，HIV-1是主要的病原体(www.unaids.org)。目前尚无有效的艾滋病疫苗问世，阻断病毒不同复制阶段的药物对治疗和预防HIV感染起着重大作用。目前临床上的治疗药物主要包括核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、病毒进入抑制剂、整合酶抑制剂(www.fda.gov)。临床广泛使用的高效抗病毒治疗方案即所谓的“鸡尾酒”疗法主要由3-4种逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂组成。由于HIV感染的持续性，病人需要长期给药，所以容易导致耐药性的产生，严重地影响临床治疗效果[1]。因此，研发新的抗HIV药物一直是防控艾滋病的重要策略。

不同于其它类型的药物，HIV进入抑制剂作用于病毒复制的早期阶段，通过阻断病毒进入靶细胞而发挥作用，如同“拒敌人于国门之外”，因此在治疗和预防上均具有明显的优势。然而，目前仅有两种HIV进入抑制剂批准用于临床：第一个是HIV膜融合抑制剂恩夫韦肽(enfuvirtide,又名T-20)，其为一来源于HIV融合蛋白gp41的具有36个氨基酸的多肽药物；第二个是辅助受体CCR5拮抗剂马拉维若(Maraviroc)。它们的研发成功为艾滋病临床治疗增添了新的手段，但令人遗憾的是，T-20由于活性相对较低需要每天大剂量给药(每天两次90mg皮下注射)，且容易导致耐药产生；马拉维若选择性地针对CCR5嗜性病毒，而对CRCR4嗜性病毒无效[2]。