[发明专利]泌尿器官中的肿瘤的检测

说明书

本发明提供一种使用微RNA检测泌尿器官中的肿瘤。miR‑200c‑5p、miR‑214p‑3p、miR‑21‑5p、miR‑21‑3p、miR‑210‑3p和/或miR‑200b‑3p可用作泌尿器官中的肿瘤的生物标记物，检测泌尿器官中的肿瘤或预测泌尿器官中的肿瘤的预后。

技术领域

本发明涉及肿瘤检测领域。确切地说，本发明涉及使用微RNA检测泌尿器官中的肿瘤。

背景技术

尿道上皮癌(UCC)，也是移行细胞癌(TCC)，是通常在泌尿系统中发生的一类癌症。其表征了膀胱癌和输尿管、尿道和脐尿管的癌症的最常见形式。然而，肾盂和输尿管(上尿路)的尿道上皮肿瘤相对较少。膀胱为UCC的最常见部位，比肾盂UCC常见50倍，并且比输尿管UCC常见100倍。膀胱UCC是整个尿路的最常见肿瘤。

在2017年，据估计在美国有17000例死亡由膀胱癌(BCa)引起。从国家癌症研究所(National Cancer Institute)的SEER数据库来看，非侵入性膀胱癌为几乎可治愈的疾病，如5年存活率为90-95％，但转移性疾病的后果极差，如5年存活率为约12％。所有阶段中的5年存活率的总体预后仍相当差，仅为约45％。因此，早期检测是尿道上皮癌的主要管理方法。使用全范围的常规诊断方法(包括膀胱镜检查、尿液细胞学检查、排泄性尿路造影和超声波检查)来诊断和监测UCC。一些方法是不舒适、费时且侵入性的；其敏感性和特异性也不足。

US 20070054287A1提供通过使用微RNA作为组织特异性生物标记物来检测生物病况(例如癌症)的方法。US 20110312516A1涉及miRNA的识别和用途，以检测、诊断和/或预测膀胱癌的病程、进展或治疗反应性。

目前，UCC的监测标准需要每3个月重复膀胱镜检查，然后在接下来的2年每6个月复查，并且再10年每年复查。尽管据报导膀胱镜检查的敏感度为90％，但测试是高度侵入性的；在一些情况下，其不提供明确的诊断，确切地说，在肿瘤尺寸太小的情况下或在原位癌的情况下。此外，尿液细胞学检查是当前用于早期诊断和随访的非侵入性程序的标准；令人遗憾的是，其使用受到其低敏感度的限制。

发明内容

本发明发现miR-200c-5p、miR-214p-3p、miR-21-5p、miR-21-3p、miR-210-3p和/或miR-200b-3p可用作泌尿器官中的肿瘤的生物标记物。本文所述的生物标记物的表达可以指示泌尿器官中的肿瘤或泌尿器官中的肿瘤的预后。

在一个方面，本发明提供一种检测或诊断个体是否患有泌尿器官中的肿瘤、个体的泌尿器官中的肿瘤或处于患上所述肿瘤的风险下、或评定泌尿器官中的肿瘤的预后的方法，其包含a)在取自所述个体的生物样品中测量选自由以下组成的群组的一或多种微RNA(miRNA)的表达水平：miR-200c-5p、miR-214-3p、miR-21-5p、miR-21-3p、miR-210-3p和miR-200b-3p，以及b)比较所述一或多种miRNA的所测量水平与相同的一或多种miRNA的参考表达水平，其中相比于所述相同的一或多种miRNA的所述参考表达水平，所述一或多种miRNA的表达水平增加指示所述个体患有泌尿器官中的肿瘤或处于患上所述肿瘤的风险下，或具有针对所述个体存活的不良预后。

在一个实施例中，生物样品为尿液样品。

在一个实施例中，miRNA组合使用。

在一个实施例中，miRNA包含选自由以下组成的群组的至少两种miRNA：miR-200c-5p、miR-214-3p、miR-21-5p、miR-21-3p、miR-210-3p和miR-200b-3p。