[发明专利]一种芳胺化合物的合成方法及反应系统在审
申请号: | 202010736208.5 | 申请日: | 2020-07-28 |
公开(公告)号: | CN113999127A | 公开(公告)日: | 2022-02-01 |
发明(设计)人: | 秦路飞;陈朋朋;孙婷婷;马彬彬;朱维纬;朱瑞恒;朱程;吴国凯;阿都山玛·他达仰;傅小勇 | 申请(专利权)人: | 上海合全药业股份有限公司;上海合全药物研发有限公司;常州合全药业有限公司 |
主分类号: | C07C227/08 | 分类号: | C07C227/08;C07C227/18;C07C229/64;C07C229/56 |
代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 薛琦;陈卓 |
地址: | 201507 上海市金山*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 化合物 合成 方法 反应 系统 | ||
1.一种芳胺离子化合物的合成方法,其特征在于,其包括如下步骤:在连续流动反应器中,将水、离子化合物A与氮源Y进行亲核取代反应,得到芳胺离子化合物;所述的亲核取代反应的反应温度为100~300℃;
所述的离子化合物A的阴离子如式I所示
所述的芳胺离子化合物中的阴离子如式II所示
X为羟基或卤素;
m为0、1、2、3或4;
R独立地为C1~C10的烷基、羟基、氰基、卤素、硝基、乙酰基或羧基;
R1和R2独立地为氢、甲基或乙基;
所述的离子化合物A中阳离子为无机阳离子;
当R1和R2为氢时,所述的氮源Y为铵源和/或NH3;当R1和R2不同时为氢时,所述的氮源Y为
2.根据权利要求1所述的芳胺离子化合物的合成方法,其特征在于,所述的铵源选自氨水、NH4Cl、NH4Ac和(NH4)2SO4中的一种或多种,例如氨水和/或NH4Cl,还例如氨水和NH4Cl;
和/或,所述的亲核取代反应的反应压力为900~1200psi,例如950~1050psi或900~1000psi;
和/或,所述的为二甲胺、二乙胺、N-甲基乙胺或NH3,例如NH3;
和/或,所述的离子化合物A与水的质量体积比为1:(1~30)g/mL,例如1:(1~15)g/mL,还例如1:(5~10)g/mL;
和/或,所述的离子化合物A与所述的氮源Y的摩尔比为1:(3~33),例如1:(3~18),又例如1:6.68或1:16.3;
和/或,所述的亲核取代反应的反应温度为200~300℃,例如220~285℃,又例如220~230℃或275~285℃;
和/或,所述的亲核取代反应在连续流动反应器中的反应时间为50~90min,例如60min或61min;
和/或,所述的亲核取代反应的反应液在连续流动反应器中的流量为0.3~1.0mL/min,又例如0.5~0.8mL/min,再例如0.70mL/min或0.65mL/min;
和/或,所述的离子化合物A中阳离子为NH4+、碱金属阳离子或碱土金属阳离子,还例如NH4+或碱金属阳离子;较佳地,当所述的离子化合物A中阳离子为碱金属阳离子时,所述的碱金属阳离子为Na+、K+或Li+;或,当所述的离子化合物A中阳离子为碱土金属阳离子时,所述的碱土金属阳离子为Mg2+或Ca2+;
和/或,所述的芳胺离子化合物中阳离子与所述的离子化合物A中阳离子相同;
和/或,当所述的R为C1~C10的烷基时,所述C1~C10的烷基为C1~C4烷基,例如甲基、乙基、正丙基、异丁基、正丁基、异丁基或叔丁基,再例如甲基;
和/或,当R为卤素时,所述的卤素为氟、氯、溴或碘,例如溴和/或氟;
和/或,当X为卤素时,所述的卤素为氟、氯、溴或碘,例如氟;
和/或,所述的m为1或2;
和/或,所述的X位于羧酸根的邻位或间位;较佳地,当X为羟基时,X位于羧酸根的间位,或当X为卤素时,X位于羧酸根的邻位;
和/或,所述的R独立地位于羧酸根的间位和对位;较佳地,当R为羟基时,R位于羧酸根的间位,或当R为卤素时,R位于羧酸根的间位或对位;
和/或,所述的R1和R2为氢;
和/或,所述的连续流动反应器的管道内径为1/8英寸;
和/或,所述的连续流动反应器的管道壁厚为0.028毫米;
和/或,所述的连续流动反应器的管道长为16.4米;
和/或,所述的连续流动反应器的管道的材料为哈氏材质;
和/或,所述的连续流动反应器用HC276接头连接哈氏管道;
和/或,所述的亲核取代反应的后处理为下述步骤:(a)将反应液与水、氢氧化钠水溶液混合,加热,浓缩,得处理液;(b)将步骤(a)的处理液与盐酸混合,析晶,过滤,得滤饼;(c)将滤饼用水打浆,过滤即可。
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