[发明专利]Nosiheptide在非结核分枝杆菌感染中的应用

说明书

本发明公开Nosiheptide在非结核分枝杆菌感染中的应用。本发明进一步公开了一种用于抑制非结核分枝杆菌的抑菌剂，所述抑菌剂的活性成分为Nosiheptide。本发明公开了Nosiheptide单独作用于非结核分枝杆菌具有很好的杀菌活性，可用于非结核分枝杆菌感染疾病的治疗，对发掘Nosiheptide在防治非结核分枝杆菌感染疾病的新用途具有重要意义。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种Nosiheptide在非结核分枝杆菌感染中的应用。

背景技术

非结核分枝杆菌(non-tuberculous Mycobacteria,NTM)，是指除结核分枝杆菌复合群和麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌。目前已知的有200余种，为条件致病菌。近些年来，随着细菌分离技术的不断提高和普及、免疫受损宿主感染菌群的变迁等原因，导致NTM感染和相关疾病的发生呈现上升趋势,有文献报道我国培养阳性标本中NTM分离株占分枝杆菌分离株的比例从1979年的4.3％上升至2010年的22.9％。

NTM对抗结核药物具有极高的耐药性，对异烟肼、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇、利福平、链霉素等常用抗结核药物都存在不同程度的耐药，耐药率高达97.46％，且大多菌株同时对多种抗结核药物耐药。所以在按照结核病规范疗程治疗后效果欠佳时，医生往往认为是出现了耐多药结核或广泛耐药结核从而可能延误了病情。目前治疗NTM肺病尚无特效药物，且多数NTM对抗结核药物耐药，治疗效果不佳。常规治疗方法以克拉霉素联合阿米卡星方案为主，该方案虽然能延缓病情发展，但是远期疗效欠佳，药物耐药性较高，导致患者预后较差。因此，在NTM发病率逐年攀升以及严峻的耐药形势下，研发治疗NTM的新型抗生素以及发现现有抗生素的抗NTM活性迫在眉睫。

Nosiheptide是属于硫肽类抗生素，具有很强的抗菌活性，可以抑制革兰氏阳性细菌的生长。其作用机制是与核糖体蛋白L11和23S rRNA结合后干扰转录因子与核糖体的结合，从而抑制蛋白质的合成。然而，其在分枝杆菌中的抑菌活性不明确。

发明内容

本发明的目的是，提供一种能够预防或者治疗非结核分枝杆菌感染的药物。

为了解决以上技术问题，本发明提供了A所示的化合物或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的酯的用途，所述用途为P1至P4中的任一种；

P1、式A所示的化合物或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的酯在制备非结核分枝杆菌抑菌剂中的应用；

P2、式A所示的化合物或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的酯在制备抑制非结核分枝杆菌的产品中的应用；

P3、式A所示的化合物或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的酯在抑制非结核分枝杆菌中的应用；

P4、式A所示的化合物或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的酯在制备预防和/或治疗非结核分枝杆菌所致疾病的产品中的应用。

上文中，式A所示的化合物包括外消旋体、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、多晶型物、假多晶型物、无定形形式、水合物或溶剂合物。

其中，所述非结核分枝杆菌为田野分枝杆菌、龟分枝杆菌、胃分枝杆菌、蟾蜍分枝杆菌、加地斯分枝杆菌、隐蔽分枝杆菌、迪氏分枝杆菌、苏加分枝杆菌、副偶然分枝杆菌、脓肿分枝杆菌、灰尘分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌、戈登分枝杆菌、鸟分枝杆菌、瘰疬分枝杆菌、次要分枝杆菌、千田分枝杆菌、副瘰疬分枝杆菌、古德分枝杆菌、浅黄分枝杆菌、微黄分枝杆菌、诡诈分枝杆菌、楚布分枝杆菌、罗德岛分枝杆菌或奥布分枝杆菌。

本发明还提供一种产品，所述产品的主要活性成分为式A所示的化合物或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的酯。

所述产品为抑菌剂，所述抑菌剂的用途为抑制非结核分枝杆菌活性。