[发明专利]miRNA 148簇作为诊断和/或治疗认知障碍相关疾病标志物的应用

说明书

本发明公开了miRNA 148簇作为诊断和/或治疗认知障碍相关疾病标志物的应用。本发明提供miRNA 148簇的微小RNA在认知障碍相关疾病诊断、治疗方面的应用，通过认知障碍疾病模型，利用针对miRNA 148簇的微小RNA标志物的引物检测其表达量，发现miRNA 148簇的微小RNA在认知障碍相关疾病进程中表达显著降低，通过PTEN基因负向调控并且靶向p35抑制AD病变中tau蛋白过度磷酸化，改善AD病理进程。因此miRNA 148簇的微小RNA可以作为一种新的认知障碍相关疾病的标志物，用于认知障碍相关疾病的辅助诊断和治疗。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及miRNA148簇作为诊断和/或治疗认知障碍相关疾病标志物的应用。

背景技术

神经认知障碍(NCD)是一组以认知缺陷为主要临床表现的综合征，涉及思维、推理、记忆和解决问题的障碍。根据《精神障碍诊断和统计手册》第五版(DSM-5)将其分为轻度认知障碍和重度认知障碍(痴呆)。认知障碍涉及许多脑部和躯体疾病，其中阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VaD)是最为常见的认知障碍相关的疾病。虽然认知障碍更可能影响老年人，但它不是正常衰老过程的一部分，而是潜在的脑部病理性受损后产生的疾病，因此也会对年轻人产生影响。

AD的患病率约占痴呆的50％以上，主要病理学特征为细胞外淀粉样蛋白沉积形成的老年斑和细胞内tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结；VaD的发病率仅次于AD，约占痴呆的15％-20％，是由缺血性卒中、出血性卒中和脑缺血缺氧等原因导致的。这两种疾病的发病机制都比较复杂、缺乏治疗效果良好的药物、缺乏简单无创的早期诊断筛查手段，因此寻求可靠的诊断标志物和有效的治疗药物是目前防治AD和VaD亟待解决的科学问题。但是绝大多数AD和VaD尚无相关的基因报道，这给疾病的筛查与预防带来了极大的难度。因此研究疾病中相关基因的变化对认知障碍相关疾病的防治及临床生物标志物的发现具有重要的意义。

发明内容

为此，本发明提供miRNA 148簇作为诊断和/或治疗认知障碍相关疾病标志物的应用。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本发明提供miRNA 148簇或其表达促进物作为如下(a)和/或(b)和/或(c)和/或(d)的应用，

(a)制备抑制tau蛋白磷酸化的物质；

(b)制备缓解神经退变和具有神经保护作用的物质；

(c)制备作为诊断和/或治疗认知障碍相关疾病的物质；

(d)制备减少p35、p25和CDK5的表达的物质。

本发明的一个实施例中，所述miRNA148簇选自hsa-miR-148a，其核苷酸序列如SEQID NO.1所示；

所述miRNA 148簇选自hsa-miR-148a-3p，其核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。

本发明还提供一种产品，其活性成分为miRNA 148簇或其表达促进物；所述产品的用途为如下(a)和/或(b)和/或(c)和/或(d)：

(a)抑制tau蛋白磷酸化；

(b)缓解神经退变和具有神经保护作用；

(c)诊断和/或治疗认知障碍相关疾病；

(d)减少p35、p25和CDK5的表达。

本发明的一个实施例中，所述诊断认知障碍相关疾病的产品为检测试剂盒；

所述试剂盒包括所述的miRNA 148簇的引物，所述检测试剂盒用于提供在患有或有风险形成认知障碍相关疾病的患者中诊断认知障碍相关疾病，预测形成认知障碍相关疾病的风险，或预测认知障碍相关疾病的结果。