[发明专利]一种蛇床子素酯类化合物及其应用

说明书

本方案公开了有机化学技术领域中的具有通式Ⅲ所示的蛇床子素酯类化合物：其中，R为1～5个C原子的饱和烷烃基；或R为2‑5个C原子的烯烃基；或R为五元环的芳香烃基；或R为六元环的芳香烃基；或R为(CH₂)_n‑R¹，其中，n＝1‑3，R¹为芳香烃基；或R为CH＝CH‑R¹，其中R¹为芳香烃基。本申请通式Ⅲ的化合物在可用于制备治疗和/或预防细菌感染的药物中。

技术领域

本发明属于有机化学领域，具体为一种蛇床子素酯类化合物及其应用。

背景技术

蛇床子素的化学名称为7-甲氧基-8-异戊烯基香豆素，它又被人们称之为甲氧基欧芹酚、欧芹酚甲醚，其结构式如式1。

自从1909年，蛇床子素这种天然化合物被Herzog和Krohn两人从欧前胡的根中提取分离出来以后，蛇床子素被广泛应用于医药领域和农药领域。在农业方面，蛇床子素具有杀虫、调节植物生长、增强植物抗病性等多种生物活性；在医学方面，蛇床子素生理活性广泛，具有抗肿瘤、抗肝炎、抗骨质疏松、抗心律失常、抗衰老及改善学习记忆、镇静等作用。

为此，国内外的学者开始对天然产物蛇床子素进行结构修饰与改造，目的是为得到生物活性好、有研究价值的蛇床子素衍生物。通过分析已有研究文献，发现蛇床子素在抗菌方面的应用研究报道较少，仅有研究报道蛇床子及提取物有抗菌活性([1]李宁,杨小红.蛇床子有效成分对金黄色葡萄球菌凝固酶活性的影响[J].广东医学,2007,28(6):876-877；[2]李晶红,谷继伟,王曦.蛇床子提取物的抗菌作用研究[J].黑龙江医药科学,2013,36(4):87-87, 89.)。因此，为了寻找结构新颖的抗菌候选化合物，本发明以中药蛇床子中提取分离的单体化合物蛇床子素为先导化合物，运用药物化学、有机合成等理论知识，对蛇床子素8位异戊烯基进行结构改造和修饰，设计合成一种蛇床子素酯类化合物，进行抗菌活性研究。

发明内容

本发明以蛇床子素为先导化合物，运用现代药物设计理念与有机合成技术等知识，对蛇床子素8位异戊烯基进行结构改造和修饰，设计合成了一类蛇床子素酯类化合物，进行抗菌活性研究。

本发明的主要目的在于提供蛇床子素酯类化合物，如通式Ⅲ所示：

其中，R为1～5个C原子的饱和烷烃基；或R为2-5个C原子的烯烃基；或R为五元环的芳香烃基；或R为六元环的芳香烃基；或R为(CH₂)_n-R¹，其中， n＝1-3，R¹为芳香烃基；或R为CH＝CH-R¹，其中R¹为芳香烃基。

本发明通式Ⅲ所述活性蛇床子素酯类化合物可与临床抗菌药物或与抗菌活性成分组合使用。

本发明通式Ⅲ所述蛇床子素酯类化合物可用于制备抗金黄色葡萄球菌(S.aureus)的药物或药物组合物。

本发明通式Ⅲ所述蛇床子素酯类化合物可用于制备耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的药物或药物组合物。

下面的合成路线描述了本发明通式Ⅲ化合物的制备方法，为有机化学领域的常规和熟知方法。

其中，SeO₂为二氧化硒，NaBH₄为硼氢化钠，DCC为二环己基碳二亚胺，DMAP为4- 二甲氨基吡啶。

部分通式Ⅲ中蛇床子素酯类化合物的化学结构表示如下：

化合物Ⅲ-1：R为苯甲基，其化学结构式为：

化合物Ⅲ-2：R为对氯苯甲基，其化学结构式为：

化合物Ⅲ-3：R为对硝基苯甲基，其化学结构式为：