[发明专利]含有IL-18和IL-2的喷雾剂及其在提高免疫力中的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及含有IL‑18和IL‑2的喷雾剂及其在提高免疫力中的应用。本发明提供的喷雾剂中，包括IL‑18、IL‑2、稳定剂和PBS缓冲液以及改善口感的成分，该制剂中，IL‑18、IL‑2的复配对免疫细胞的活化作用能够起到增效协同的效果，且喷雾剂的剂型稳定，方便携带。本发明提供的所述喷雾剂在制备提高免疫力的产品和制备防治免疫相关疾病的产品中的应用，所述提高免疫力包括增强免疫细胞活性，免疫细胞为NK细胞；所述免疫相关疾病包括：病毒感染、慢性炎症、过敏性疾病和/或自身免疫性疾病。所述病毒感染的病毒包括：流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒或冠状病毒。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及含有IL-18和IL-2的喷雾剂及其在提高免疫力中的应用。

背景技术

呼吸道感染性疾病中，有90％以上是由病毒引起，这些病毒统称为呼吸道病毒，包括流感病毒，麻疹病毒，冠状病毒等数十种病毒，以流感病毒，冠状病毒，麻疹病毒最为常见，危害也最大。呼吸道病毒都是通过飞沫入侵到人体上呼吸道粘膜细胞，当病毒入侵到粘膜细胞后会有2种结局，一是形成隐性感染，即当入侵病毒毒力弱，数量少，同时机体免疫能力较强时，病毒不能大量繁殖，对组织细胞的损伤轻微，病毒被局限在上呼吸道粘膜细胞，没有临床典型症状，但是病毒携带者；二是显性感染，即当入侵病毒毒力强，数量多，同时机体免疫力又较低时，病毒大量繁殖，在造成局部症状的同时，还可进一步入侵血液和大的组织器官，如肺脏，引起典型的临床症状。所以上呼吸道粘膜细胞的免疫力是防御病毒感染的第一道屏障，发挥着重要的作用。

由于目前针对病毒性疾病还缺乏有效的治疗药物，人们主要采用预防方法抗击病毒性疾病。预防方法主要是增强机体的免疫力，包括特异性免疫和非特异性免疫，特异性免疫即通过接种疫苗或注射抗血清，使机体获得对某一种病毒的特异性免疫力，但对其它病毒无效；非特异性免疫即通过给予机体免疫增强剂，如免疫球蛋白，干扰素等，来提高机体的免疫力，尽而提高抗病毒感染的能力，这对新出现的病毒和缺乏疫苗的病毒感染，如新型冠状病毒，是唯一的预防措施。

一般情况下病毒最易入侵免疫功能低下的个体并引起发病；此外，有些病毒侵入人体后破坏淋巴细胞，导致机体免疫功能下降并引起发病，如HIV、流感病毒和新型冠状病毒等。所以对于新出现的呼吸道病毒，增强易感人群的上呼吸道粘膜的免疫功能显得尤为重要。

参与上呼吸道粘膜免疫功能因素包括细胞免疫和体液免疫。参与细胞免疫细胞的主要是淋巴细胞，如CD4+，CD8+，NK细胞等；参与体液免疫的主要是细胞因子，如sIgA INF等。人白细胞介素18(IL-18)是体内重要的免疫功能调节因子，它能显著上调NK细胞活性和INF的含量，增强上呼吸道粘膜的免疫功能，起到预防呼吸道病毒，特别是预防2019-nCoV的感染作用。

IL-18含193个氨基酸残基，分子量约18.3kD。生理状态下IL-18以无生物活性的前体形式在细胞内合成,在caspase-1酶切作用下成为有活性的成熟IL-18，含有157氨基酸残基。IL-18前体可由多种细胞产生,包括Kupffer细胞、巨噬细胞、T细胞、B细胞、成骨细胞、角质细胞、树突状细胞、星型胶质细胞、小胶质细胞,而成熟的IL-18在这些细胞中几乎未能检测。IL-18的最主要的生物学活性是诱Th1细胞产生INFγ；其次还有诱导T细胞分泌IL-2、粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和肿瘤坏死因子(TNF-α)，促进T细胞增殖和增强NK细胞活性；诱导T细胞和NK细胞表达Fas配体(FasL)；诱导产生中性粒细胞趋化因子、巨噬细胞炎性蛋白-1A、单核细胞趋化蛋白-1、血管粘附因子(VCAM-1)和IL-6等。IL-18可提高T细胞和NK细胞的增殖、细胞因子的产生和细胞毒作用，并可以增强由FasL诱导的细胞毒性T淋巴细胞及NK细胞的细胞毒效应。IL-18的这些生物学功能，对于提高免疫力、预防病毒引起的呼吸道感染存在积极意义。但目前仍缺少方便使用且性质稳定的IL-18的药物剂型，限制了其使用范围。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供含有IL-18和IL-2的喷雾剂及其在提高免疫力中的应用。