[发明专利]帕金森病的诊断标志物及其应用

说明书

本发明涉及帕金森病的诊断标志物及其应用，所述诊断标志物为miR‑23b‑3p，miR‑30b‑5p，miR‑195‑5p，miR‑195‑3p，miR‑342‑3p，其序列分别如SEQ ID NO：1，2，3，4或5所示。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及miR-23b-3p，miR-30b-5p，miR-195-5p，miR-195-3p，miR-342-3p，及其编码基因、生物学前体在制备帕金森诊疗试剂中的应用。

背景技术

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是一种发病率仅次于阿尔兹海默氏症的神经系统退行性疾病，以老年人多见，平均发病年龄为60岁左右，目前无法治愈。帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺(dopamine，DA)能神经元的变性死亡，由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病，在临床上的具体表现为运动性症状，如静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍以及非运动性症状，如便秘、睡眠障碍、精神行为异常等。由于我国人口老龄化的加速来临，截至2014年底，我国60岁以上老年人口已经达到2.12亿，占总人口的15.5％。其中，老年神经退行性疾病，包括阿尔兹海默氏病(老年痴呆)和帕金森病，将成为困扰中国医疗系统的重大难题。据统计，我国60岁及以上人群中，帕金森病的比例为1％，而65岁以上的人群中帕金森病的比例上升到1.7％(Tian et al.，2011)。据此计算，我国仅帕金森病的患者就达到212万人，未来将达到400万人，是继肿瘤、心脑血管病之后中老年的“第三杀手”。目前，帕金森患者正趋于年轻化，青少年型帕金森病患者占总人数的10％。

老年神经退行性疾病源于神经细胞的衰老退化，一般认为，帕金森病是由于病人中脑多巴胺能神经元显著丢失引起的。目前主要以药物去补充或刺激脑内不足的左旋多巴，但药物治疗存在副作用多和长期应用后药效衰减的缺点。长期用药后，脑内神经元对药物的敏感性变差，可能会出现″异动症″或是″药效波动″。除了药物的治疗之外，帕金森临床手术治疗方式主要有两种：立体定向靶点射频损毁术(细胞刀)和深部脑核团刺激术(DBS)(Malek，2019)，但均不能达到很好的疗效。当前市场上尚无任何有效的药物可以逆转神经细胞的退化过程。因此，帕金森的治疗存在药物缺乏，治疗手段单一的问题，患者的预后较差，病情仍然会继续发展，严重影响其生活质量。

目前帕金森病的发病机制还不清楚，相关的影响因子包括遗传因素、线粒体功能缺陷、氧化应激、免疫异常、细胞凋亡、环境因素等(Simon et al.，2020)。研究表明，约5-10％的患者为家族型PD患者，具有明显的遗传特性，剩下的大多数为散发性PD患者(Denget al.，2018)。当前的共识认为帕金森是环境因素和多个疾病相关基因共同作用的结果，而对帕金森致病基因及其调控机理的研究是帕金森发病机制研究的一大热点。迄今为止，研究发现与遗传性PD相关的基因包括SNCA，LRRK2，HTRA2，DJ-1，PINK-1，PLA2G6等(van derVlag et al.，2020)。然而，针对这些帕金森病相关基因的研究还比较粗浅，无法全面揭示其致病机理，从而开发相应的治疗方案。因此，提前发现疾病，同时有针对性的按照患者自身情况制定个性化治疗方案，是帕金森临床上迫切需要解决的问题。提早发现筛查帕金森病可以最大限度提高患者的生存质量，减轻患者的痛苦，减少家庭和社会的经济负担。然而，提前诊断需要灵敏且准确的分子标记，以实现帕金森病的早期筛查和干预。另一方面，帕金森病标志物电可以作为潜在的药物研究位点，开发针对相关分子标记物的临床治疗药物。